JCO:乙肝肝癌术后用抗病毒治疗

以往乙肝后肝癌患者术后，一般服用昂贵的进口药物索拉非尼，可结果却令人很不满意——患者平均只能延缓2个月左右的生命，却因这一药物属于进口自费药，患者家庭必须耗费20万元。如今，这一情况发生了改变：乙肝后肝癌患者术后如果改为抗病毒治疗，可在2年内降低30%的复发率，4年内降低25%的复发率，而且根据目前国内医保政策，抗乙肝病毒药物大多可进医保支付。

乙肝后肝癌患者，指的是被乙肝病毒感染后，逐步发展为肝癌的患者。推动这一治疗理念改变的是第二军医大学肝炎肝癌研究课题组。他们的一项最新研究成果近日在线发表在国际权威癌症杂志——美国《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol），杂志还在同期配有专门的述评文章。【原文下载】

据悉，全球约有1/3人口曾经或目前被乙型肝炎病毒感染，其中3亿人为慢性乙型肝炎病毒感染者。慢性乙型肝炎病毒感染是发生肝细胞癌的主要危险因素。我国有超过25%的慢性乙型肝炎病毒感染者在75岁之前发展为肝细胞癌。病毒复制水平是乙型肝炎病毒感染者发生肝细胞癌的主要危险因素。肝细胞癌占我国恶性肿瘤死亡原因的第2位。目前主要治疗方法是对早中期肿瘤进行手术切除。从整个社区人群层面来看，肝细胞癌手术切除患者5年生存率为32%，显著高于未经手术切除者（9%）。但是术后复发和再发是手术治疗面临的主要问题，其中乙型肝炎病毒复制水平是肝细胞癌术后复发和再发的决定因素。

为降低肝细胞癌术后复发和再发，提高术后该类患者的生存率，第二军医大学肝炎肝癌研究课题组自2006年开始艰辛攻关，在该校热卫系流行病学教研室主任曹广文教授和东方肝胆外科医院肝癌综合治疗科程树群教授的领导下，开展应用核苷（酸）类似物抗病毒药物术后治疗以延长术后存活期研究。该项长期研究采用2个阶段设计，前期应用非随机方法研究抗病毒治疗对短期复发的影响，确定后期随机对照试验的样本量；后期随机对照试验验证前期发现。该研究主要发现，术后抗病毒治疗能延迟乙型肝炎病毒DNA阳性肝细胞癌术后复发，显著延长患者生存期；抗病毒治疗能够显著降低术后肝组织慢性炎症，促进术后肝功能恢复正常；对癌旁肝组织中有Ct-HBx基因整合的患者进行抗病毒治疗，效果不理想。

美国梅奥医院金（Kim）和戈尔斯（Gores）博士对第二军医大学肝炎肝癌课题组的研究专门作了署名述评称：该研究展示了肝细胞癌术后使用抗病毒药物的随机对照试验及观察性研究结果，克服了抗病毒治疗与肝细胞癌术后所产生的选择性偏倚，具有一定的临床意义，可以指导临床实践。

据曹广文教授介绍，该课题组后续的研究将不断加大样本量，开展多中心Ⅲ期临床试验以对本研究结果进行进一步验证，以改善乙肝后肝癌的生存状况，减少患者复发率，提高其生存率。

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Yin J, Li N, Han Y, Xue J, Deng Y, Shi J, Guo W, Zhang H, Wang H, Cheng S, Cao G.Effect of Antiviral Treatment With Nucleotide/Nucleoside Analogs on Postoperative Prognosis of Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma: A Two-Stage Longitudinal Clinical Study.J Clin Oncol. 2013 Sep 3