Aging Cell：研究发现嗅觉功能障碍是衰老更早期的标志，补充NAD+可部分恢复嗅觉功能并延长寿命

嗅觉功能障碍在老年群体中显着增加，对患者的生活质量具有深远的负面影响，然而目前还没有针对嗅觉功能障碍的治疗方法。

越来越多的证据表明，嗅觉功能障碍是阿尔茨海默病和帕金森病等年龄相关疾病的早期生物标志物，且比认知和运动功能障碍更早出现。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是氧化还原反应的辅酶，也是非氧化还原NAD+依赖酶的必要辅因子，在DNA修复、细胞代谢和细胞存活中起着至关重要的作用。

随着年龄的增长，动物和人类中NAD+的丰度逐渐下降，导致年龄相关的认知能力下降、癌症风险以及对年龄相关疾病的易感性增加。然而迄今为止，很少有关于随着年龄增加嗅球中NAD+丰度变化的研究。

2023年2月27日，来自美国国家衰老研究所的Vilhelm A. Bohr教授团队在Aging Cell 杂志发表题为“Loss of smelling is an early marker of aging and is associated with inflammation and DNA damage in C57BL/6J mice”的文章，该文章发现与记忆和运动行为障碍相比嗅觉功能障碍或为更加灵敏的衰老早期生物标志物，且补充 NAD +可以恢复老年小鼠的嗅觉并延长寿命。

为了评估嗅觉功能，研究人员进行了几个特征明确的行为分析来评估嗅觉的四个主要领域，包括气味检测、敏感性、辨别力和对不同气味的习惯。结果表明，老年小鼠在挖掘正确位置和取回埋藏的食物花费了比之前更长的时间。

为了检查小鼠是否能够区分新气味的存在，研究人员又测量了它们是否花更多时间研究新气味，结果表明小鼠在衰老过程中丧失了气味辨别能力。

图 老年小鼠在气味检测、敏感性和辨别力方面表现出缺陷

为了确定衰老过程中嗅球的NAD+水平的具体变化，研究人员测量并比较了不同年龄的样本中NAD+的水平，发现随着年龄的增长嗅球中NAD+水平显着下降。

为了研究NAD+的补充是否能保持衰老的嗅觉功能，在进行嗅觉相关行为测试之前，向24月大的老年小鼠饮水中进行NAD+补充。结果发现补充NAD+的小鼠比对照组寿命更长；在掩埋食物测试中，经过NAD+补充的小鼠在挖掘掩埋食物地点并找到隐藏食物之前花费的时间显着缩短，具有更好的气味检测能力。

图 NAD+补充可延长年老小鼠的寿命并恢复嗅觉功能

总的来说，该研究数据支持这样的概念，即嗅觉功能障碍有可能成为衰老的早期生物标志物，并且 NAD+治疗可以恢复老年个体嗅觉功能并延长寿命。

原始出处：

Xiuli Dan， Beimeng Yang， Ross A. McDevitt， et al. Loss of smelling is an early marker of aging and is associated with inflammation and DNA damage in C57BL/6J mice. Aging Cell， 2023.