盘点：近期肾脏疾病盘点
2019-11-23 AlexYang MedSci原创
肾脏的生理功能主要是排泄代谢产物及调节水、电解质和酸碱平衡，分泌多种活性物质，维持机体内环境稳定，以保证机体的正常生理功能。肾炎是由免疫介导的、炎症介质（如补体、细胞因子、活性氧等）参与的，最后导致肾固有组织发生炎性改变，引起不同程度肾功能减退的一组肾脏疾病，可由多种病因引起。在慢性过程中也有非免疫、非炎症机制参与。梅斯医学小编整理了近期肾脏相关疾病的研究进展，与大家一起分享学习！【1】Onc
肾脏的生理功能主要是排泄代谢产物及调节水、电解质和酸碱平衡，分泌多种活性物质，维持机体内环境稳定，以保证机体的正常生理功能。肾炎是由免疫介导的、炎症介质（如补体、细胞因子、活性氧等）参与的，最后导致肾固有组织发生炎性改变，引起不同程度肾功能减退的一组肾脏疾病，可由多种病因引起。在慢性过程中也有非免疫、非炎症机制参与。梅斯医学小编整理了近期肾脏相关疾病的研究进展，与大家一起分享学习！
精氨酸后叶加压素（AVP）和其2型受体（V2R）在肾脏的盐分和水分稳态调控中具有必要的作用。体外试验中，V2R激活能够刺激肾细胞肿瘤（RCC）细胞系的增殖。
最近，有研究人员在人类RCC肿瘤中调查了V2R表达和活性，以及其在RCC肿瘤生长中的作用。研究人员通过对癌症基因组数据库（TCGA）的调查，人类RCC肿瘤组织芯片的分析以及cDNA和肿瘤组织样本分析阐释了V2R表达和在透明细胞RCC（ccRCC）中的活性。体外试验中，V2R拮抗剂OPC31260和托伐普坦，或者V2R基因的沉默能够减少786-O和Caki-1人类ccRCC细胞系的伤口闭合和细胞存活率。在小鼠异种种植模型中，OPC31260和托伐普坦能够通过减少细胞增殖和血管生成来减少RCC肿瘤的生长，并增加细胞凋亡。与之相反，V2R拮抗剂dDAVP能够显著的增加肿瘤生长。在人类ccRCC肿瘤中还观察到了细胞内高cAMP水平和ERK1/2激活。在小鼠肿瘤中和Caki-1细胞中，V2R拮抗剂能够减少cAMP和ERK1/2激活，而dDAVP治疗具有相反的作用。Caki-1细胞中V2R基因沉默同样能够减少cAMP和ERK1/2激活。
最后，研究人员指出，他们的结果为V2R信号在ccRCC中的致病性作用提供了新的证据，并且表明了AVP-V2R途径的抑制剂，包括FDA批准的药物托伐普坦可以作为ccRCC治疗的新药物。
原发性肾淋巴瘤（PRL）是一种罕见的淋巴类肿瘤，在文献中的报道较少。最近，有研究人员通过使用监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库对PRL进行了基于群体的研究来确定其发生率、临床特征和与生存相关的因素。
研究人员鉴定了723名患有PRL的病人。其中最常见的PRL组织病理亚型为弥漫性大B细胞淋巴瘤（56.3%）。PRL的发生率和死亡率分别为0.053/100000人/年和0.036/100000人/年。PRL的发生率会随着3.45%的年度变化百分比（APC）显著增加（p<0.001）。PRL患者的1年和5年相对生存率分别为78%和64%。另外，2000年和2013年之间诊断的患者的RS要比1980年到1999年诊断的患者的RS更好。
最后，多变量Cox风险回归分析阐释了更大的年龄、男性和2000年之前诊断、晚期阶段、没有接受外科手术治疗以及DLBCL或者T/NK细胞淋巴瘤类型是不良生存的独立预测因子。
最近的临床试验调查了在转移性肾细胞癌患者中进行酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和细胞减灭肾切除术（CN）组合治疗的益处。最近，有研究人员在肾细胞肿瘤患者中确定了是否围术期使用TKIs在CN之后能够增加术后并发症。
研究包括了627名IV期肾细胞癌患者，他们在2007年到 2010年经历了CN。研究发现，在未调整的分析中，TKI在CN前使用与术后30天内更高的总并发症发生率相关（HR=2.73， 95%CI： 1.09-6.8）。在多变量分析中，肾切除术后30天内（HR=2.93， 95% CI： 1.17-7.36）和90天内（HR=1.84， 95% CI： 1.02-3.32），围术期TKI使用与更高的术后并发症风险独立相关。另外，肾切除术后30天内（HR=2.41， 95% CI： 1.44-4.02）和90天内（HR=2.23， 95% CI： 1.51-3.29），更高的Charlson共病指数可作为一个独立的风险因子。TKI治疗在术后30天和90天与术后死亡率的增加没有关系。因此，TKI治疗与并发症的增加相关而与CN后总的死亡率无关。
最后，研究人员指出，当使用TKI治疗时，肾外科医生应该注意肾细胞癌患者CN后并发症可能增加的情况。
为了鉴定与结节性硬化症（TSC，TSC-AML）和短期依维莫司治疗效果和安全性相关的中国肾血管平滑肌脂肪瘤（AML）患者的临床特性和变异谱，最近，研究人员分析了每个TSC相关的临床特性频率分布，并通过遗传测试调查了基因变异情况。其中的一些患者接受了依维莫司治疗，治疗剂量为10mg/天，共进行12周，之后调查了治疗的效果和安全性。
研究包括了82名TSC-AML患者。在经历遗传测试的47名患者中，22名患者（46.81%）在TSC1或者TSC2基因中至少有1个变异：其中7名为TSC1基因变异，13名为TSC2变异，2名在TSC1和TSC2基因中均存在变异。跟踪调查期间，依维莫司治疗在肾脏AML体积减少方面具有显著的影响（P<0.05），所有案例的平均减少比例为56.47±23.32%。然而，7名患者（7/25；28.00%）却表现为肾脏AML肿瘤体积的增加。尽管大多数患者（27/30；90%）在治疗期间产生了副作用事件，但是都是轻微的且并没有患者因为副作用事件而中断治疗。
最后，研究人员指出，TSC-AML患者的变异比例要比其他报道的群体的变异率低很多。短期的依维莫司治疗TSC-AML是有效的和安全的，但是治疗的稳定性要比长期治疗低很多。
肾细胞肿瘤（RCC）患者经常会发展成为药物抗性，并且由于对药物的不敏感性产生了不良的预后。然而，RCC潜在的机制仍旧不清楚。
最近，有研究人员进行了对癌症基因组数据库和基因表达综合数据库进行了综合的分析。研究发现，3个基因（CRHBP、RAB25和PSAT1）在ccRCC中可以作为可能的生物标记，并在4个独立的群体中得到了验证。另外，ccRCC患者肿瘤组织中的CRHBP表达减少，并且在TCGA ccRCC数据库中表现出了较差的生存，并在RCC临床样本和RCC细胞系中得到了确定。CRHBP的过表达能够抑制细胞增殖、迁移、浸润和细胞凋亡。更多的是，蛋白免疫印迹试验表明了CRHBP可以通过上调NF-κB和p53调控的线粒体凋亡途径。
最后，研究人员指出，他么的结果表明了CRHBP可能是靶向治疗ccRCC患者的靶标。
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