盘点：近期抑郁症重要研究进展一览

社会飞速发展，人们不可避免遭遇种种压力，长期的压力得不到缓释，导致人出现了种种躯体、精神方面的症状，抑郁症应运而生。抑郁症是有生理易感性基础，与外界环境发生相互作用，反馈到自身从而表现出一系列我们称之为“抑郁状态”的表现。临床可见心境低落与其处境不相称，情绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，自卑抑郁，甚至悲观厌世，可有自杀企图或行为；部分患者有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。目前这类患者逐渐增加，个体化差异比较大，精神科医生迫切需要一些指南规范来指导它们的临床诊疗。这里梅斯小编整理了近期以来关于抑郁的重要研究进展与大家一同分享。

【1】瑜伽可以治疗抑郁症？

抑郁症患者应该每周至少参加两次瑜伽和深呼吸课程，并在家练习可以明显改善抑郁症状。该发现发表在杂志《Alternative and Complementary Medicine》，为瑜伽作为抑郁症药物的代替或补充治疗提供了初步支持。

这项研究使用艾扬格瑜伽，在姿势与呼吸控制中强调细节、精准和对齐。MDD 患者被随机分配到高剂量组，每周三次 90 分钟课程和家庭练习，或低剂量组，每组两次 90 分钟课程和家庭练习。

结果显示两组的症状均显着较少，且依从性没有显着差异。尽管高剂量组中更多的患者具有较少的抑郁症状，但研究人员认为每周参加两次课程（加上家庭练习）可能对身体负担较小但是仍然能够有效的获得积极情绪。（文章详见——瑜伽可以治疗抑郁症？）

【2】Exp Physiol:耶鲁大学|血检可诊断早期抑郁症与精神分裂症

近日，耶鲁大学宣布开发出可以区分抑郁症和精神分裂症的早期血检诊断工具。通过一种新的生物标志物，可以在这两种精神性疾病的任何发展阶段进行检测。该项研究结果发表在Experimental Physiology，详细介绍了检测的概念性验证工作，以及开发成诊断产品的预期成功率。由于这两种疾病很难通过简单地行为观察来早期发现，因此这种血检方法很有应用价值。

这项新的血液诊断针对的是一种称为精氨酸血管加压素（AVP）的激素，其水平在抑郁症和精神分裂症的患者中存在差异。这种激素调控人体血管收缩和水潴留，它受神经系统细胞信号通路NMDA调节。

在研究中，Gunduz-Bruce博士分别检测了7个精神分裂症患者，8个抑郁症患者和10个对照成员的激素水平。结果显示，NMDA受体在患有抑郁症的人体内“过度活跃”，在精神分裂症患者中“功能失调”。抑郁症组具有比精神分裂症组高3倍的AVP浓度，证明血液测试可以基于所选择的生物标记物将两种症状成功区分。（文章详见——Exp Physiol:耶鲁大学|血检可诊断早期抑郁症与精神分裂症）



【3】JAMA Pediatr：产前使用抗抑郁药是否影响胎儿？

近期，一项发表在杂志JAMA Pediatr上的研究进行系统评价，并对已发表的研究进行荟萃分析，以评估ASD与孕前及怀孕期间胎儿暴露于抗抑郁药之间的关系。

研究者们收集了截至2016年5月的PubMed、EMBASE和PsycINFO数据库中的观察性研究。使用随机效应模型在RevMan版本5.2上进行荟萃分析。选取的研究为评估ASD与产前接触抗抑郁药之间的关联的研究。

此项分析最终确定了10个相关研究结果不一致。对于产前暴露，6例病例对照研究（117737例患者）的荟萃分析证实抗抑郁药暴露与ASD呈正相关。母亲既往的精神疾病得到控制的情况下，该相关性较弱。而妊娠期间暴露中也发现类似的模式。在整个怀孕期间或妊娠前三个月合并的2项队列研究（772331例），没有发现此关联性。此外，与抗抑郁药相关的预期接触与ASD的风险增加（母亲疾病控制的OR1.77; 95％CI为1.49-2.09）显着相关。（文章详见——JAMA Pediatr：产前使用抗抑郁药是否影响胎儿？）

【4】Plos One：雄激素与抑郁症状有关么？

近期，一项发表在杂志Plos One上的研究使用波美拉尼亚健康研究的4,110名参与者的纵向数据来评估基线总体和游离睾酮、雄烯二酮和性激素结合球蛋白与5年和10年随访中发生抑郁症状和认知状态的性别特异性关联。

此项研究结果显示：尽管在基线时，抑郁症状患病率存在性别差异（女性：17.4％，男性：8.1％），但是横断面分析显示性激素与抑郁症状无关。

在经年龄调整的纵向分析中，总睾酮与事件抑郁症状相关。类似地，年龄调整后的分析显示性激素结合球蛋白与男性认知状态呈正相关。在女性中，发现年龄调整的雄烯二酮与基线抑郁症状相关。在多变量调整后，上述观察到的相关性不存在。（文章详见——Plos One：雄激素与抑郁症状有关么？）



【5】Mol Psychiatry：华中科大陈建国教授团队揭示社会应激引起抑郁行为的新机制

近日，国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊、神经精神病学顶尖杂志《Molecular Psychiatry》在线发表了华中科技大学基础医学院陈建国教授团队关于抑郁症发病机制的研究论文，研究揭示了抑郁症发生的新机制——炎症信号分子caspase-1通过调控谷氨酸受体膜稳定性，将环境应激与抑郁样行为相偶联，从新的角度阐明了社会压力是如何导致抑郁样行为的。

该研究采用基因敲除、行为学、电生理记录和分子生物学等技术手段，通过建立慢性社会挫败性应激(CSDS)等小鼠抑郁模型，发现应激可增加小鼠海马脑区caspase-1水平，敲除caspase-1基因或外源性给予选择性caspase-1抑制剂可逆转小鼠抑郁样行为，过表达caspase-1基因或外源性给予IL-1β可引起小鼠抑郁样行为。

但与传统的炎症反应机制不同，该研究发现caspase-1/IL-1β信号通路异常激活通过减少海马区AMPA受体的膜表达，损伤突触功能，表明caspase-1活性增加介导的海马区突触功能异常是抑郁症发生的重要环节，这一发现将抑郁症“炎症假说”和“神经可塑性假说”相关联，揭示了抑郁症发生的新机制，并为抗抑郁药的研发提供了新靶点。（文章详见——Mol Psychiatry：华中科大陈建国教授团队揭示社会应激引起抑郁行为的新机制）

【6】JAMA：孕期使用抗抑郁药比预想中更安全

一项来自瑞典的大规模分析显示，孕早期使用抗抑郁药的风险比以往所认为的更低，并未升高后代罹患孤独症或注意缺陷多动障碍（ADHD）的风险。

研究仅仅发现，孕早期服用抗抑郁药时，早产（＜37周）的风险稍有增加（OR 1.3）。在控制多个其他风险因素后，研究者未发现后代罹患孤独症、ADHD及胎儿发育迟缓的风险有任何增加。研究所探讨的抗抑郁药中，82%为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）。其中常用的SSRIs包括氟西汀、舍曲林、西酞普兰等。

值得一提的是，该研究不仅观察了母亲孕早期使用抗抑郁药的风险，还观察了父亲同时使用抗抑郁药的情况，以及母亲孕前曾使用而在孕期内未使用抗抑郁药的情况。结果显示，上述因素与后代罹患孤独症、ADHD及胎儿生长迟缓风险的升高有关，提示更为复杂的家庭因素可能影响了转归，而非母亲于孕期使用抗抑郁药本身。（文章详见——JAMA：孕期使用抗抑郁药比预想中更安全）

【7】Stroke：针灸能预防卒中后抑郁吗？

近日，卒中领域权威杂志Stroke上发表了一篇研究文章，研究人员旨在调查卒中患者在出院后3个月期间内运用针灸治疗能否降低卒中后抑郁症风险。

在这项队列研究中，研究人员在2000年至2012年期间共纳入了16046名年龄≥18岁首次脑卒中住院患者，这些患者来自于一个全员健康保险索赔数据库。脑卒中患者出院后3个月内接受了针灸治疗的患者被定义为针灸使用者（n=1714）。所有患者随访至2013年底，为了得到抑郁症的发病率。

在随访期间，针灸使用者和针灸非使用者中抑郁症的发生率为每1000人每年分别有11.1人和9.7人。无论是多变量调整后的Cox模型，还是倾向得分匹配模型均没有发现使用针灸治疗与卒中后抑郁症发病率之间存在相关性。（文章详见——Stroke：针灸能预防卒中后抑郁吗？）



【8】BMJ：孕期使用抗抑郁药与后代发生注意缺陷多动障碍的风险！

近日，顶级杂志BMJ上发表了一篇研究文章，研究人员旨在评估产前使用抗抑郁药与后代注意缺陷多动障碍（ADHD）风险之间潜在的相关性。

在190618名参与儿童中，1252名儿童其母亲在妊娠期间使用了抗抑郁药物。5659名（3%）儿童被诊断为ADHD。妊娠期间孕妇抗抑郁药使用的粗略风险比为2.26（P＜0.01），相比于未使用抗抑郁药的孕妇。调整潜在的混杂因素，包括孕产妇精神疾病和其他精神药物的使用，调整后的风险比降低到了1.39。

同样，当比较那些在妊娠前使用过抗抑郁药的母亲生出的孩子和从未使用过的母亲生出的孩子也有类似的结果。母亲患有精神障碍的儿童发生ADHD的风险比没有精神疾病母亲的孩子要高，即使母亲从未使用过抗抑郁药。所有敏感性分析得到了类似的结果。同胞匹配分析确定了妊娠期间暴露于抗抑郁药的子代与妊娠期间没有暴露的子代发生ADHS的风险没有显著差异。（文章详见——BMJ：孕期使用抗抑郁药与后代发生注意缺陷多动障碍的风险！）

【9】Lancet：别孕烯醇酮可用于产后抑郁的治疗

产后抑郁症是围产期女性因生殖激素波动引发了严重的情绪障碍。近日研究人员公布了brexanolone，γ-氨基丁酸（GABA）受体变构调节剂别孕烯醇酮静脉注射液对产后抑郁的治疗II期研究结果。

在这项双盲、随机、安慰剂对照的II期研究中，研究人员招募了产后6个月内的严重抑郁患者(HAM-D分数≥26)，随机接受brexanolone或安慰剂，持续60小时。主要终点是60小时后17项HAM-D分数变化，对患者的随访持续30天。

研究招募21名患者，其中brexanolone组10人，安慰剂组11人。治疗完成后，brexanolone组HAM-D分数较基线平均减少21.0分，安慰剂组减少8.8分。无死亡及严重不良事件报道，最常见的不良事件为头昏和嗜睡。（文章详见——Lancet：别孕烯醇酮可用于产后抑郁的治疗）