ECTRIMS 2023：EB病毒免疫控制无效诱导的自身反应是多发性硬化的重要原因

2023年10月11日至13日，第9届欧洲多发性硬化治疗与研究委员会及美国多发性硬化治疗与研究委员会联合会议（ECTRIMS-ACTRIMS 2023）即将以线下+线上形式在意大利米兰召开。届时，来自全球各地的神经免疫领域学者专家将齐聚米兰，共同探讨领域内最新的研究进展，为广大神经科学者带来一场精彩的学术盛宴！

ECTRIMS-ACTRIMS为中枢神经系统脱髓鞘领域全球最大规模的学术盛会，来自109个国家的近万名临床医生、科学家和其他医学专业人员将汇聚于此，共有95场座谈会、422场口头报告和1400余张壁报，为中枢神经系统领域脱髓鞘疾病的最新研究结果和最先进诊疗方案提供讨论平台。

奥地利维也纳医科大学神经内科Thomas Berger等在会上发表演讲“Ineffective Immune Control of Epstein-Barr VirusInduced Autoreactive Responses is an Important Cause of Multiple Sclerosis”。

多发性硬化症是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病。EB病毒（EBV）有助于MS的发病机制，因为高水平的EBV EBNA _386-405特异性抗体与中枢神经系统衍生的神经胶质细胞粘附分子（GlialCAM_370-389）发生交叉反应。然而，目前尚不清楚为什么只有一些自身反应抗体滴度如此高的个体会发展为多发性硬化症。然而，也不清楚为什么只有一些自身反应性抗体滴度如此低的个体会发生多发性痴呆症。

本研究的目的是调查哪些因素决定了对GlialCAM 370-389产生高水平EBNA 386-405特异性自身免疫反应的个体是否进一步进化为MS。

在本研究中，共有12708名EBV血清阳性的MS患者和健康对照者被首次招募，并进行回顾性随访血清样本（最长间隔12个月），直到通过EBV特异性IgG抗体血清学证明患者的EBV血清转化。EBV毒株需要可用于序列分析，在感染性单核细胞增多症时获得，或在MS诊断前的另一个时间点在无症状患者中获得。感染人类巨细胞病毒（HCMV）株需要从EBV血清转换和MS诊断之间获得的HCMV血清阳性患者中获得。从20名MS患者（7.4%）和80名对照组（29.6%）中，可获得额外的外周血单核细胞（PBMC），这些细胞在MS诊断后立即（0-6天）从MS患者中收集，或在对照组EBV血清转换后的匹配时间点收集。

研究发现：自身反应细胞被不同的免疫反应所消除，这是由宿主的遗传变异以及感染EBV和HCMV菌株决定的。该研究证明了强大的细胞毒性NKG2C+和NKG2D+NK细胞以及不同的EBV特异性T细胞反应杀死自身反应性Glial CAM _370-389特异性细胞。此外，这些自身反应细胞的免疫逃避是由EBV株特异性上调免疫调节性HLA-E诱导的。这些明确的病毒和宿主基因预处理与多发性硬化症风险增加260倍有关。

因此，该研究结果可以早期识别有多发性硬化症风险的患者，并为多发性痴呆症的治疗提供新的选择。

原文出处：

Ineffective Immune Control of Epstein-Barr VirusInduced Autoreactive Responses is an Important Cause of Multiple Sclerosis. Multiple Sclerosis Journal 2023; 29: (3S) 1045–1050.journals.sagepub.com/home/msj.