常用血管紧张素受体拮抗剂解析

血管紧张素受体拮抗剂（ARB）在高血压治疗中有着重要的地位。ARB 类药物的品种繁多，常以「沙坦」命名，其看似大同小异，但却各有不同。

ARB类药物的适应证及指南推荐 

几种沙坦类药物都是安全有效的降压药，但是适应证及指南推荐方面稍有差异。 

除降压外，厄贝沙坦还批准用于高血压合并 2 型糖尿病肾病的治疗，替米沙坦还用于年龄 55 岁及以上，存在发生严重心血管事件高风险且不能接受 ACEI 治疗的患者，以降低其发生心肌梗死、卒中或心血管疾病导致死亡的风险。

ARB 类药物在心衰领域，目前指南中推荐了有明确试验证据的坎地沙坦酯、缬沙坦、氯沙坦；高血压伴高尿酸血症指南推荐首选氯沙坦。 

不同ARB类药物与 AT1 受体的亲和力及降压幅度 

• 可逆结合：氯沙坦、阿利沙坦酯

• 部分可逆结合：缬沙坦、厄贝沙坦

• 不可逆结合：坎地沙坦酯、替米沙坦、奥美沙坦酯

• 不同沙坦类药物与 AT1 受体的结合位点不同、亲和力不同，从而导致他们在降压疗效上的不同。

• 从单药的降压能力来看，大致可作如下排序：奥美沙坦 > 替米沙坦 > 厄贝沙坦 > 坎地沙坦 > 缬沙坦 > 氯沙坦、阿利沙坦酯（注：这只是大致的排序，不同病情患者对药物有不同需求，不能单纯依此序列选药）。

ARB类药物的半衰期 

大多数的 ARB 类药物具有相似的半衰期，且降压作用可持续较长时间，因此可以每日 1 次给药。 

其中替米沙坦的半衰期最长，长达 24 h，偶尔漏服一次对血压影响较小；氯沙坦半衰期虽然只有 2 h，但约有 14% 的氯沙坦会代谢为活性代谢产物 E3174，E3174 的半衰期约为 10 h；阿利沙坦酯与氯沙坦代谢后产生的活性代谢产物相同为 E3174，所以半衰期也为 10 h。 

ARB类药物的药代动力学性质

代谢方面

大部分沙坦类药物通过肝肾双通道代谢；

替米沙坦几乎全部经过肝脏清除，因此替米沙坦在轻、中度肝脏功能损害患者中每日剂量不超过 40 mg；

氯沙坦的活性代谢产物 E3174。E3174 与 AT1 受体的亲和力是氯沙坦的 15～40 倍，氯沙坦的降压作用是氯沙坦和 E3174 共同作用的结果，且以后者为主；

阿利沙坦酯与氯沙坦代谢后产生的活性代谢产物 E3174 相同。区别在于阿利沙坦酯不经过肝脏代谢，而是经胃肠道吸收后，可在体内被水解酯酶水解为活性代谢产物物 E3174 而起作用，可显著降低高血压患者的肝脏负担； 

缬沙坦、替米沙坦、奥美沙坦、阿利沙坦酯, 不经细胞色素 P450 同工酶代谢，因而与经该酶系代谢的药物相互作用很小。 

吸收方面

缬沙坦、氯沙坦、奥美沙坦酯的生物利用度较低；厄贝沙坦和阿利沙坦酯的生物利用度较高。替米沙坦绝对生物利用度呈剂量依赖性。 

大部分沙坦类药物吸收不受食物影响：缬沙坦进食时服用，使药时曲线下面积（AUC）减少 48%，但是无论是否进食时服用，8 h 后的血药浓度相似。AUC 减少对临床疗效无明显影响，故可以进餐时或空腹服用；食物会降低阿利沙坦酯的吸收，建议不与食物同服。

ARB类药物的特点总结 

• 氯沙坦：降压幅度不高，可以降低尿酸，对于高血压合并高尿酸血症患者适宜；高血压合并慢性心力衰竭；此药含钾，对于高钾人群不适宜。

• 厄贝沙坦：降压幅度较大，更容易使血压达标。口服吸收好，生物利用度高，国家批准用于治疗高血压合并 2 型糖尿病肾病的患者。

• 坎地沙坦酯：降压强度不低于氯沙坦和缬沙坦，高血压合并慢性心力衰竭者适宜。

• 奥美沙坦酯：降压效果最强，肝肾功能不全者不需要调整剂量。

• 替米沙坦：半衰期最长，降压效果强，主要是重度高血压患者使用。除降压外，具有保护心血管的效果，适合高血压伴心血管疾病或者存在心血管事件高风险的患者服用。

• 阿利沙坦酯：我国新研发的降压药，适用于轻中度原发性高血压；和氯沙坦一样可以降尿酸，不经过肝脏代谢，减轻了肝脏的负担。

总的来说，ARB 类药物各有优势，高血压患者可根据自身的情况进行选择。需要注意的是，不论服用哪种降压药，都需要做好血压监测，定期复查，预防药物副作用或者高血压并发症的发生。

参考文献：

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