《BMC Pediatrics》：2型歌舞伎综合征患者表型的性别差异

歌舞伎综合征（Kabuki syndrome，KS）是一种罕见遗传病，表现为身体发育不良、骨骼发育障碍、特殊容貌、皮肤纹理异常及智力发育障碍等症状，在容貌上呈特征性的下眼睑外翻，与歌舞伎演员化妆的外眼角相似，故此而得名。KS通常由两个致病基因KMT2D和KDM6A引起，其分别编码组蛋白甲基化酶和组蛋白去甲基化酶。

KMT2D导致1型KS，而KDM6A导致2型KS，2型仅占大约5%-8%的KS病例。

大多数KS患者的特征是精神发育迟滞，在婴儿期表现为婴儿肌张力减退，在儿童期表现为轻中度智力障碍。KDM6A位于Xp11.3，2型KS为X连锁显性遗传。既往研究发现KS 2型的表型与KS 1型不同，例如，与KS 2型患者相比，KS 1型患者具有更典型的面部特征、身材矮小和频繁感染的风险。KS 1型的智力障碍发病率也高于KS 2型。

因此，有学者提出，上述现象可能是由KS 2型患者的性别特异性表型差异引起的，因为女性KS 2型患者通常表现出轻微的临床表现。因此，KS 2型患者的临床表现需要进一步总结和分析。

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心研究团队总结和分析了12例具有明确KDM6A致病变异的KS 2型患者，包括3个家系，其中先证者的致病变异是从母亲遗传的。此外采用配对病例对照研究设计来评估不同性别之间KS 2型各种临床特征发生率的差异。

团队总结了自2017年7月以来在上海儿童医学中心诊断的KS 2型患者的表型和基因型，并根据年龄和性别进行了1:3匹配的病例对照研究，以调查KS 2型患者和非患者之间的性别差异。

结果共纳入12例KS 2型病例，其中8例与24例对照组相匹配。病例组的智商得分明显低于对照组（P＜0.001）。此外，病例组智力障碍（IQ＜70）和中重度智力障碍（IQ＜55）的发生率均显著高于对照组。女性病例和女性对照组之间的智力障碍或中重度智力障碍的发生率没有发现性别差异，而男性病例和男性对照组之间有显著差异。此外，男性组中重度智力障碍和先天性心脏病的发病率明显高于女性组。

团队得出结论，认为KS 2型患者的临床表型存在性别差异，男性患者的冠心病发病率较高，智力障碍明显受损，然而女性患者的表型较轻。

参考文献：

Wang Yirou,Xu Yufei,Chen Yao et al. Sex-specific difference in phenotype of Kabuki syndrome type 2 patients: a matched case-control study.[J] .BMC Pediatr, 2024, 24: 133.