Nature子刊: 四川大学肖智雄团队发现抑制Kras介导的非小细胞肺癌生长的潜在新方法
2022-12-25 iNature iNature 发表于上海
非小细胞肺癌(NSCLC)经常包含KRAS突变,但保留野生型TP53。
非小细胞肺癌(NSCLC)经常包含KRAS突变,但保留野生型TP53。在Kras 驱动小鼠模型的癌前肿瘤中观察到丰富的衰老细胞,但在恶性肿瘤中未观察到,这表明KRAS致癌信号必须克服癌症进展的内在衰老负担。
2022年12月17日,四川大学肖智雄团队在Nature Communications 发表题为“USP5-Beclin 1 axis overrides p53-dependent senescence and drives Kras-induced tumorigenicity”的研究论文,该研究表明核Beclin 1介导的p53依赖性衰老抑制驱动Kras 介导的肿瘤发生。KRAS 激活USP5稳定核Beclin 1,导致MDM2介导的p53蛋白不稳定。
缺乏Beclin 1的KrasG12D小鼠显示肺癌生长迟缓。敲除USP5或敲除Becn1导致衰老增加和自噬减少。在机制上,KRAS 通过形成C195二硫键,提高ROS诱导USP5同源二聚体的形成,从而稳定和激活USP5。总之,这些结果表明,在Kras 驱动的肺癌发展中,USP5-Beclin 1轴的激活是在p53依赖衰老的关键。
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