与偏头痛和癫痫密切相关：爱丽丝梦游仙境综合征（Alice in Wonderland Syndrome）

论坛导读：爱丽丝梦游仙境综合征（Alice in Wonderland Syndrome，AIWS）于1955年首次被描述，是一种知觉障碍，其特征是视觉感知(变形)、身体图式和时间体验的扭曲。这个名字指的是刘易斯·卡罗尔的著名儿童书籍《爱丽丝漫游奇境记》，在书中，爱丽丝感觉自己的身体变得越来越大，越来越小。在相对默默无闻60年后，AIWS开始受到科学界的关注。这种新的兴趣部分是因为目前有可能借助功能成像技术来探索负责调节其症状的大脑网络。AIWS症状的诊断和治疗结果与精神分裂症谱系障碍和其他幻觉综合征有很大不同。

在1887年11月22日在Salpêtrière举行的一次讲座中，Jean-Martin Charcot (1825-1893)在先兆偏头痛的背景下检查了一位具有躯体感觉症状(部分巨视症)的患者。他首次将这种综合症状归因于伴有先兆的偏头痛和伴有感觉症状的癫痫，并凭借学术上的诚实和临床上的谨慎，Charcot 正确地指出这个综合征负责处理和感知感官刺激的皮层区域的兴奋性障碍。英国精神病学家约翰·托德(1914-1987)在1955年发表于《加拿大医学协会杂志》（Canadian Medical Association Journal，CMAJ）的文章首次命名该综合征，常与偏头痛和癫痫有关，又称托德综合征(Todd's syndrome)。患者的视觉或感官可能会扭曲，导致他们觉得自己身体的一部分比预期的要大或小得多，或者身体的一部分比实际的要高或矮。这些症状通常表现为感官知觉的扭曲，而不是错觉或幻觉。

AIWS已被发现与病原体感染有关，如EB病毒、偏头痛、抑郁症、癫痫和谵妄，或者药物如哌醋甲酯。最近的报告表明，感染是AIWS的主要病因，特别是在儿童中。作为一种罕见的神经精神疾病，与AIWS相关的病因学、流行病学、临床和社会心理后果的科学知识仍未得到充分探索。

目前尚缺少关于AIWS在一般人群中的流行病学数据。虽然一般认为这种综合征很罕见，但对偏头痛患者的临床研究表明，该组的患病率可能在15%左右。此外，一些研究表明，AIWS的个别症状在一般人群中并不少见。有研究报道终生患病率为30.3%，变形障碍为18.5%，大视症为15.1%，小视症为14.1%。这项研究还表明，38.9%的受影响个体经历了单一症状，33.6%经历了2种症状，10.6%经历了3种症状，16.8%经历了4种症状。根据AIWS临床症状可分为A型(躯体感觉障碍)、B型(视觉障碍)或C型(躯体感觉障碍和视觉障碍)。

AIWS的症状归因于感知系统的功能和结构失常。总的来说，病理学被认为是最普遍的原因；然而，例如，在视网膜消融和一些其他类型的眼病的情况下也会出现形态异常，并且在迷路疾病的情况下也会出现斜视(视觉倾斜)。然而，AIWS的大多数症状都归因于位于中央的神经元群，甚至是对特定类型的感觉输入(视觉，特别是皮层区域V1-V5)有选择性反应的细胞列。例如，纹外视觉皮层的V4区对颜色有选择性的反应，而V5区对运动有反应。这两个区域也对形状和深度有反应，但是V4的双侧功能丧失导致色盲(不能看到颜色)，V5的双侧功能丧失导致失视症(不能看到运动)。不能视觉感知垂直线(斜视)或不同角度下的线归因于在视觉皮层的水平层中聚集在一起的方位柱的功能丧失。

一项研究发现在30个病灶中，最大空间重叠出现在6例。局部最大值出现在右枕叶，特别是纹外视觉皮质和白质束，包括腹侧枕束、视束和下额枕束。重叠主要是由于B型患者(最普遍的类型，n = 22)，他们共享大脑损伤的枕叶部位。A型(n = 5)和C型(n = 3)患者较少见，病变分别位于右半球(丘脑、脑岛、额叶、海马/海马旁皮质)。B型患者的病变相关AIWS可能与优先位于右半球的视觉通路的脑损伤有关，但不是唯一的。相反，在有躯体感觉症状的病例中，病变位置的差异表明潜在的结构/功能性分离需要进一步评估。最近一项MRI 功能连接研究发现AIWS病患者和有典型先兆的偏头痛患者在几个rsn中表现出相似的功能连接性改变，提示了共同的病理生理学基础。然而，AIWS患者表现出额外的功能连接性改变，可能是由于AIWS症状的复杂性涉及到高阶联合皮层区域。

图源：AIMS Neurosci. 2020 Oct 19;7(4)

在过去的60年里，AIWS症状已经包括42种视觉症状和16种感觉和其他非视觉症状。这些症状的共同点是它们构成了感官知觉的扭曲，而不是幻觉或错觉。幻觉是在缺乏来自外部世界的适当刺激的情况下经历的感知，例如在没有声音产生的情况下听到的声音或看到的不存在的猫。幻觉确实有一个外部世界的来源，尽管是一个(经常是短暂的)被误解或曲解的来源。因此，在过往车辆的嗡嗡声中可能会听到音乐，而随风飘动的窗帘可能会被误认为是入侵者。像错觉一样，扭曲也是基于感官印象，但它们在感官输入图像的非常具体的方面表现出非常具体的变化。例如，所有的直线可能被感知为波状(变形障碍)，所有的垂直线被感知为倾斜的(斜视)，所有静止的物体被感知为移动的(动视症)，或者所有的眼睛被感知为不自然的大(前视变形症)。引人注目的是，小眼症和大眼症在文献中描述得最频繁(分别占所有患者的58.6%和45.0%)，这可能表明它们是最普遍的变形类型，但也是最广为人知的，因此研究得最频繁。

目前的报道趋势表明，近年来对AIWS的兴趣越来越大，而来自选定区域的有限数量的研究表明，需要广泛的研究合作，探索与AIWS相关的不同领域。此外，应在机构层面鼓励多学科研究，以了解不同人群中AIWS的神经精神病理生理学。

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