中药重大新药创制显神威 张伯礼院士等分获多项国家科技进步奖

一、中成药二次开发核心技术体系创研及其产业化（国家科技进步奖，一等）

主要完成人：张伯礼、程翼宇、瞿海斌、刘洋、范骁辉、谢雁鸣、高秀梅、张平、刘雳、王毅、张俊华、康立源、胡利民、任明、张艳军。

中医药是我国独特的卫生资源，中药产业已成为我国独具特色和少数具有国际优势的产业之一。然而，中药科技基础相对薄弱，制约了中药品种做大做强。本项目从解决中成药品种个性化难题起步，聚焦于突破中成药二次开发共性关键核心技术，开辟了中药制药技术升级路径，研究成果无缝转化，对中药产业提质增效发挥了引领支撑作用。

项目历时8年，完成了32个中成药品种二次开发，销售额过亿元品种由3个增加到12个，2013年销售额达50亿元，累计销售额超过200亿元，初步构建了天津市中药大品种集群，建立了适应市场经济发展企业和科研院所相结合的科技创新及应用体系。同时，项目技术已在全国19个省市推广，应用于近百家中药企业。项目获19 项发明专利及7项软件著作权，提高国家药品标准8项；发表论文150 篇，SCI收录91 篇。

该项目主要成果论文《中成药二次开发战略及其核心技术体系》发表在《中国中药杂志》2013年38卷第22期

该项目七大创新点如下：

创新点1：原创性提出中成药二次开发理论、方法与技术策略，创立基于系统工程学的中成药二次开发模式，形成高科技与中药产业融合发展特色。

创新点2：建立了基于临床循证评价的中成药临床定位技术。针对中药品种多，适应症宽泛、优势不突出等问题，建立了中成药临床定位策略与方法，明确品种的特色和优势，确定临床定位，科学指导二次开发研究的方向和内容。

创新点3：建立了基于整体观的中成药辨析技术，系统性辨识中药化学组成、药效物质、有害杂质及主要成分体内过程等；创建了基于药效及体内过程特点的中成药质检指标辨析技术，将化学组成、药效物质及体内过程的研究结果整合到质量检测标准，显著提升药品质控水平。

创新点4：构建以系统药理学为核心的中药作用机理多层次研究技术平台，应用于中成药作用机制的研究辨识；率先从网络药理学角度阐释中药多组分/多通路/多靶点/多途径整合调节机制，并创建了基于网络药理学的中药药效评价方法，为揭示中药作用的网络状复杂关系提供了关键技术。

创新点5：首创中药制药过程系统工程技术，建立了中药制药过程分析、建模及优化方法，对制药过程进行系统辨识及综合调优。将过程参数检测、工艺品质调控、质量风险管控、数字化平台与制药工艺设备等同步进行系统优化设计，构建基于绿色制药理念的高品质中药制药工程体系。

创新点6：创建了中药制药工艺品质调控与优化技术，解决了中成药化学成分复杂，工艺参数与药品质量关系不清的难题。围绕提高中成药的质量，从制药工艺品质入手，科学设置制药工艺品质调控点及质控指标，以量化模型取代传统经验，精准控制工艺参数，实现提高药品批次间一致性及节能减排目标。

创新点7：提出中药制药过程质控理论，创建了药材—成药质检、制药过程质控与制药工艺品质控制相融合的“三位一体”全程质量控制技术。创立中药制药过程质量监测技术，为大幅度提高中成药质量标准提供了技术支撑。

8年来，该项目对促进我国中医药的发展，推进中药产业现代化进程起到了重要作用。不仅能推动调整产业结构、转变经济发展方式，同时服务医改、惠及民生，可为重大疾病防治提供安全有效、质优价廉的药物，对保障我国医改成功，促进生物医药产业发展，将起到重大推动作用，产生巨大的社会效益，是中药研究领域产学研结合的典范。

二、中草药微量活性物质识别与获取的关键技术及应用（国家科技进步奖，二等）

中草药微量物质具有新颖结构和显著生物活性，该项目深入系统地开展了研究，创建了微量活性物质识别、获取与评价的新技术体系，攻克了微量活性物质研究的技术瓶颈。利用新技术体系获得了一批新的高活性微量成分，揭示了8种中草药的微量关键药效物质，遴选出多个功能独特的候选新药，获得1个临床研究批件。3种创新药物实现了技术转让。获国家发明专利7项，国际专利1项。10家中药企业应用本技术解决了以往难以解决的技术难题，提升了产品质量，代表性产品年销售额由2.52亿元增加至7.64亿元。

主要完成单位：中国医学科学院药物研究所、北京科莱博医药开发有限责任公司。

主要完成人：庾石山、石建功、张东明、于德泉、王珂、屈晶、陈晓光、张建军、申竹芳、马双刚。

三、调肝启枢化浊法防治糖脂代谢紊乱性疾病基础与应用研究（国家科技进步奖，二等）

该项目突破糖脂代谢病单病种治疗中中药物质基础不清、机制不明的制约，率先对其整体认识和综合治疗。发现肝在糖脂代谢病发病中的关键作用，首提“调肝启枢化浊”法，并研制出兼具降糖、降脂、抗炎、保护内皮等综合调控作用且成分与机制明确的创新中药，获欧美、国家发明专利共10项。构建国际先进的糖脂代谢病中西医结合研发平台，首次发现胰岛素抵抗对脂肪和AT1信号的非依赖性，打开了防治糖脂代谢病研究通路；首次发现高胆固醇加速维生素D2诱发血管钙化新机制，影响了美国国民的饮食方式，处国际领先水平。论文被Pharmacological Reviews等权威期刊引用706次，代表性药物新增销售额5.24亿和利税1.08亿，社会经济效益显著。

主要完成单位：广东药学院、广州白云山和记黄埔中药有限公司、广州中医药大学、中国中医科学院

主要完成人：郭姣、李楚源、雷燕、贝伟剑、荣向路、苏政权、王德勤、唐富天、唐春萍、何伟

四、中药材生产立地条件与土壤微生态环境修复技术的研究与应用（国家科技进步奖，二等）

项目针对中药材栽培土壤农残重金属污染及连作障碍等问题，选择对立地条件要求高、适宜用地紧张、连作障碍严重的多种重要中药材，在中药材栽培土壤农残重金属综合治理、连作自毒作用消减、养分平衡等关键共性技术方面进行了系统的探索研究，开展了中药材连作土壤的生态修复, 建立了中药材土壤肥力综合评价的指标体系及中药材菌根栽培技术体系，形成了中药资源生态研究技术服务平台,形成了系列社会服务的技术及技术包,研制了中药材专用肥,提交了中药材重金属ISO国际标准，填补了我国中药材土壤重金属综合治理的空白。

主要完成单位：中国中医科学院中药研究所、浙江大学、中国科学院生态环境研究中心、北京中医药大学、云南农业科学院药用植物研究所、昆明理工大学、皖西学院

主要完成人：郭兰萍、黄璐琦（副主编）、虞云龙、陈保冬、王文全、崔秀明、刘大会、陈乃富、韩邦兴、杨光

五、源于中医临床的中药药效学评价体系的构建与应用（国家科技进步奖，二等）

针对中药药效学研究的关键科学问题，该项目提出了源于中医临床的中药药效学研究新思路，建立了动物模型拟临床研究的新方法，制备了与中医临床接近的动物模型11种，创建了动物模型中医证候评价的3种新方法，构建了源于中医临床的83种模型、220项SOP中药药效学评价体系。该体系已在国内外50家科研院所得到推广，为80家国内外企业及科研院所评价中药新药120种，获得新药证书10个，临床批件22个，近三年取得间接经济效益178亿元、利税52亿元。项目依托单位通过该体系的建设搭建了国内外领先的中药药效学评价平台，在国内外形成了广泛的学术影响，不仅提高了我国新药的研发水平，也增强了中药在国际上的竞争力和影响力。

主要完成单位：中国中医科学院西苑医院。

主要完成人：刘建勋、林成仁、李磊、任钧国、李欣志、苗兰、付建华、任建勋、孙明谦、侯金才。