维生素D可防治风湿免疫类疾病!

2021-10-19 风湿新前沿 MedSci原创

维生素D是一类脂溶性维生素,属固醇类衍生物,是一种具有生物活性的类固醇激素。维生素D在人体中主要是以25-羟基维生素D3的形式存在于血液中,目前诸多研究标明维生素D可能与自身免疫性疾病存在一定的关联。

维生素D是一类脂溶性维生素,属固醇类衍生物,是一种具有生物活性的类固醇激素。维生素D在人体中主要是以25-羟基维生素D3的形式存在于血液中,目前诸多研究标明维生素D可能与自身免疫性疾病存在一定的关联。
 

维生素D的作用

维生素D的骨骼效应:

01促进小肠黏膜细胞合成钙结合蛋白,增加小肠黏膜对钙的吸收,增加磷吸收

02增加近端肾小管对钙、磷的重吸收,升高血钙水平,增加骨密度

03直接作用于骨的矿物质代谢,促进骨基质形成及类骨质矿化

维生素D的免疫调节作用

01降低巨噬细胞对淋巴细胞的抗原呈递活性

02抑制单核细胞向髓样树突状细胞的分化、B 细胞增殖、浆细胞分化、抗体产生,以及多种细胞因子的合成,包括白细胞介素( interleukin,IL)-12、IL-1\IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis  factor-α, TNF-α)

03诱导调节性 T 细胞和自然杀伤细胞的活化,增加树突状细胞和 T 淋巴细胞诱导的凋亡,以及产生 IL-4、IL-5 和IL-10

 

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维生素D与类风湿性关节炎

 

RA是一种高度致残性的慢性炎症性的自身免疫性疾病,研究表明外周血维生素D水平与类风湿性关节炎(RA)关系密切,在 RA 病损部位关节软骨细胞、滑液细胞和巨噬细胞上均有维生素D受体( VDR) 表达。
 

活性维生素 D 与细胞内特异性的 VDR 结合,不仅可以调节骨钙磷代谢改善骨质疏松,同时作为一种类激素物质可以通过树突状细胞和 T、B 淋巴细胞抑制炎症细胞因子如白细胞介素 (IL)-17、干扰素 -γ等的合成,促进抗炎细胞因子的分泌,参与RA患者免疫调节。

维生素D缺乏普遍存在于RA患者,研究指出,增加维生素D的摄入,可以延缓RA的发生和发展,对RA的控制有积极的影响。因此,使用维生素D预防或治疗RA具有广阔的空间。

维生素D与强直性脊柱炎

目前大部分研究发现强直性脊柱炎患者血清25-OHD水平较健康人低下,且与病情活动相关。维生素D缺乏可能导致Th1/Th2细胞Th17/Treg细胞比例失衡,促进存在AS基因易感性的患者免疫调节失衡。
维生素D缺乏可能参与了AS发病机制及增加疾病活动度。适量补充活性维生素D可以纠正患者的骨量减少及改善病情。

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维生素D与系统性红斑狼疮

  • 活性维生素D可以抑制 SLE 患者体内的抗原提呈细胞 (APC) 成熟及抑制主要组织相容性复合体 (MHC-Ⅱ)Ⅱ、CD40和CD86 的表达,从而减低SLE患者的免疫刺激作用,抑制抗原抗体产生。

  • 活性维生素D还可以维持免疫内环境平衡,抑制SLE患者DC的变异与激活,抑制IFN-α的活性。

  • 活性维生素D可以使系统性红斑狼疮患者中Th1和Th17下降、B细胞降低及抗DNA抗体降低,同时抑制SLE的DCs成熟,阻碍系统性红斑狼疮病程的进展

有研究表明,维生素D可以降低血清中炎性因子的分泌、降低系统性红斑狼疮的抗体滴度、减轻对肾脏的损害和降低疾病的活动度,还可以改善乏力和疲劳症状。
 

如何补充维生素D?

 
中国成人维生素 D主要通过25(OH)维生素D进行评估。 参考值在25OHD ≥ 50nmol/L50~70nmol/L为维生素D不足。
 
维生素D的来源有三种途径:

01同源性有日光中的波长296~310nm的紫外线,照射皮肤肤基底层内贮存的7-脱氢胆固醇转化为胆骨化醇即维生素D。

02外源性即摄入的食物中含有维生素D。但是天然的食物中维生素D3的含量少,如肝类含15~50 IU/kg,母乳、牛奶含3~40 IU/L,蛋黄含25 IU/L,但无法满足机体需求

03母体-胎儿转运即胎儿可通过胎盘从母体获得维生素 D,胎儿体内 25-羟维生素D的贮存可满足生后一段时间生长需要。

 

综上,不仅要鼓励患者从食物中获取维生素D,更要鼓励患者多做一些户外运动,多晒一些日光浴(谨防晒伤),可以有助于增强肌肉和骨骼。除此之外还可以口服维生素D制剂,例如阿尔法骨化醇软胶囊和骨化三醇胶丸。(成人推荐400IU(10ug)/d,老年人600IU(15ug)/d,治疗骨质疏松800-1200IU/d).

   总结

维生素D在风湿病中发挥着重要的免疫调节作用,它诸多自身免疫性疾病的发生、发展密切相关。多种风湿免疫性疾病普遍存在维生素D水平较低的情况。不仅疾病本身,疾病的治疗过程中药物也可以影响维生素D的代谢,如糖皮质激素、羟氯喹、免疫抑制剂等。
大部分学者认为在不引起高钙血症的情况下,运用维生素D、VDR激动剂及维生素D衍生物辅助治疗有利于风湿病的控制。对自身免疫性疾病的预防有重要意义。 

参考文献

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[6]廖祥鹏,张增利,张红红,朱汉民,周建烈,黄琪仁,汪之顼,王亮,刘忠厚.维生素D与成年人骨骼健康应用指南(2014年标准版)[J].中国骨质疏松杂志,2014,20(09):1011-1030.

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