盘点：近期免疫治疗新进展汇总

肿瘤免疫治疗在许多患者中取得了令人瞩目的疗效，但是有些患者仍然没有治疗反应，需要新的克服免疫治疗耐药的治疗方案。近期一项研究探究了肿瘤免疫治疗耐药的机制，寻找目标基因。作者在患者来源的黑色素瘤中研究某种基因过表达是否降低其对自体肿瘤浸润淋巴细胞杀伤的敏感性。作者将RNA结合蛋白MEX3B作为降低肿瘤浸润淋巴细胞杀伤的敏感性的首位研究对象。对接受抗PD-1治疗的黑色素瘤患者肿瘤标本的进一步分析表明高MEX3B表达与PD-1阻断耐药有关。此外，将MEX3B过表达肿瘤细胞与肿瘤浸润淋巴细胞共培养会显着降低其分泌的IFNγ水平。而有趣的是，通过外源性过表达HLA-A2，这一亚型的肿瘤浸润淋巴细胞得到恢复。作者还观察到MEX3B过表达肿瘤细胞中HLA-A表达降低，进一步的研究表明其原因为MEX3B与HLA-A的3'非翻译区（UTR）结合，降低mRNA稳定性。

【4】在过敏性鼻炎中，舌下免疫治疗能够减少儿童中白介素-33的表达

最近，有研究人员在患有AR（过敏性鼻炎）的儿童中鉴定了IL-33在SLIT（舌下免疫治疗）期间的表达情况。研究包括了30名对屋尘螨（HDM）过敏的儿童并且接受SLIT治疗，另外30名儿童则接受安慰剂治疗作为对照。结果发现，血清和鼻腔灌洗的IL-33水平在12个月的处理后显著减少，并且这种趋势一直持续到了24个月。在SLIT治疗后2年，减少的鼻IL-33水平与局部Th2细胞因子和增加的IL-10表达呈现正相关关系。AR中的PBMCs细胞体外试验表明了IL-33能够促进IL-4和IL-5和抑制IL-10的表达。最后，研究人员指出，在SLIT期间，减少的IL-33水平能够导致低的Th2响应，并且能够增强调控T细胞洗吧因子的表达。因此IL-33也许是SLIT期间重要的预测因子。

【5】通过循环肿瘤DNA早期评估肺癌免疫治疗反应

通常通过连续的影像学检测决定需要继续还是中断免疫检查点抑制治疗。但是，由于肿瘤缩小缓慢或由于炎症反应反而出现增大时，免疫治疗反应评估难度较大。近期一项研究监测循环肿瘤DNA（ctDNA）水平改变是否可以早期进行免疫治疗效果评估。作者分析了28例接受免疫检查点抑制治疗的转移性非小细胞肺癌患者ctDNA连续性改变和影像学肿瘤大小改变以及生存结局情况。使用二代测序分析血浆中肿瘤相关体细胞突变的等位基因情况，从而对ctDNA进行定量分析。ctDNA反应定义为与基线相比下降＞50%。研究结果表明，ctDNA反应和影像学反应之间存在强烈一致性。ctDNA评估的出现初始反应的中位时间为24.5天，影像学为72.5天。ctDNA有反应的患者患者治疗时间显着长与无反应的患者。ctDNA反应与更好的无进展生存和更好的总生存有关。