Sci Rep：TGF-β诱导的肝细胞lincRNA-p21可促进肝纤维化的发生
2017-10-03 MedSci MedSci原创
肝细胞死亡以及随后的炎症和纤维化信号传导级联反应是肝纤维化的关键。本研究中，研究人员从CCl4诱导的纤维化肝脏中分离肝细胞，发现肝纤维化期间肝细胞lincRNA-p21的水平显著增加。肝细胞lincRNA-p21的增加与miR-30的丧失相关，miR-30可通过靶向KLF11抑制TGF-β信号传导。研究发现lincRNA-p21通过作为竞争性内源性RNA（ceRNA）调节miR-30的可用性。这种
肝细胞死亡以及随后的炎症和纤维化信号传导级联反应是肝纤维化的关键。
本研究中，研究人员从CCl4诱导的纤维化肝脏中分离肝细胞，发现肝纤维化期间肝细胞lincRNA-p21的水平显著增加。肝细胞lincRNA-p21的增加与miR-30的丧失相关，miR-30可通过靶向KLF11抑制TGF-β信号传导。
研究发现lincRNA-p21通过作为竞争性内源性RNA（ceRNA）调节miR-30的可用性。这种相互作用的生理学意义被反馈环所增强，其中lincRNA-p21作为TGF-β信号传导的下游效应器，以加强TGF-β信号并介导其通过与miR-30相互作用促进肝纤维化的作用。
体内实验结果表明，敲除肝细胞lincRNA-p21可大大降低了CCl4诱导的肝纤维化和炎症，而肝细胞中miR-30的异位表达也显示出相似的结果。机制研究进一步揭示，抑制miR-30可损害lincRNA-p21的促肝纤维化作用。此外，lincRNA-p21在体外和体内促进肝细胞凋亡，而肝细胞的增殖则被lincRNA-p21所抑制。
肝细胞lincRNA-p21的多重作用表明，它可能代表肝纤维化中的未知范例，并且作为治疗的潜在靶标。
原始出处：
Xiaolong Tu, Yuanyuan Zhang, et al., TGF-β-induced hepatocyte lincRNA-p21 contributes to liver fibrosis in mice. Sci Rep. 2017; 7: 2957. Published online 2017 Jun 7. doi: 10.1038/s41598-017-03175-0
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