JAHA：尿液中前列腺素E2排泄与心血管和肾脏疾病风险

前列腺素E2 (Prostaglandin E2, PGE2)是微血管和肾脏中含量最丰富的前列腺素，在血管和肾脏功能的调节中起重要作用。PGE2通常对心血管系统有益，因为它是一种重要的血管扩张剂。同样，PGE2促进尿钠，对预防盐敏感性高血压至关重要。与此一致的是，非甾体抗炎药(NSAIDs)抑制前列腺素生成，抑制PGE2生成酶COX-1和2(环氧化酶1和2)，增加心血管死亡和肾损伤的风险。然而，在病理生理背景下，PGE2主要具有负面作用。例如，在动脉粥样硬化斑块中，PGE2的产生增加，这与斑块不稳定有关。此外，伴有更多心血管危险因素的个体单核细胞中COX-2活性更高。关于对肾脏的影响，PGE2可能导致过滤和纤维化。非甾体抗炎药物抑制前列腺素合成与心血管死亡率和肾脏疾病相关。

近日，心血管疾病领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章，该研究假设尿中PGE2和PGE2代谢物(PGEM)排泄是心血管和肾脏健康的标志，因为它们反映了全身和肾脏来源的PGE2生成。

在以人群为基础的鹿特丹研究中，2291名参与者(≥55岁)的尿样中测量了PGE2和PGEM。研究人员使用线性回归分析尿液PGE2和PGEM排泄量，以确定与心血管危险因素和基线肾小球滤过率(eGFR)之间的横断面关联。此外，研究人员通过Cox回归评估心血管死亡率和肾脏结局(eGFR<60或<45 mL/min/1.73m2和复合结局40% eGFR损失或肾衰竭)的纵向关联。

尿PGE2和PGEM排泄量随年龄增加、eGFR降低、吸烟、糖尿病和蛋白尿而增加。尿液中PGE2和PGEM排泄量增加与心血管死亡风险增加2倍相关(PGE2风险比[HR]为1.27，[95%CI为1.06-1.54];PGEM HR为1.36[95%CI为1.10-1.67])。较高的PGE2排泄量也与eGFR<60 mL/min/1.73m2(HR为1.13 [95%CI为1.02-1.25])，其他肾脏预后的HR相似。

由此可见，尿液中PGE2和PGEM排泄是量心血管和肾脏疾病存在和进展的新标志物。未来的研究应该解决这些关联是否有因果关系，并可以有针对性地改善心血管和肾脏预后。

原始出处：

Frank Geurts,et al.Urinary Prostaglandin E2 Excretion and the Risk of Cardiovascular and Kidney Disease.JAHA.2024.https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.123.032835