Chest：间质性肺疾病相关肺动脉高压患者吸入曲前列环素及其对临床结果的影响

研究背景：

肺动脉高压 (PH) 使许多纤维化间质性肺病 (ILD) 患者的病程复杂化。吸入曲前列环素已被证明可以改善 PH-ILD 患者的功能能力并延缓临床恶化。

研究问题：

更高剂量的吸入曲前列素在预防临床恶化和实现临床改善方面是否有更大的益处？

研究设计和方法：

INCREASE 研究的事后分析，这是一项为期 16 周的双盲、随机、安慰剂对照试验，用于 ILD 引起的 PH 患者吸入曲前列素。根据在 4 周时达到的活性药物或安慰剂的每次呼吸次数（<9 次和≥9 次呼吸），分为四组。评估患者的临床恶化（六分钟步行距离、心肺住院、肺移植或死亡减少 15%）或临床改善（六分钟步行距离增加 15%，NT-proBNP 减少 30%任何临床恶化事件）。

研究结果：

在 4 周时，吸入曲前列素组有 70 名患者每次呼吸次数≥9 次（高剂量）和 79 名患者 <9 次（低剂量），而安慰剂组有 86 名高剂量和 67 名低剂量安慰剂患者。高剂量曲前列环素组 17.1% 的患者和低剂量治疗组 22.8% 的患者在第 4 周至第 16 周期间出现临床恶化事件，而两个安慰剂组分别为 33.7% 和 34.3%（p=0.006）。高剂量和低剂量吸入曲前列环素组中 15.7% 和 12.7% 的患者在第 16 周时出现临床改善，而安慰剂组分别为 7% 和 1.5% (p=0.003)

研究启示：

在预防临床恶化和实现临床改善方面，更高剂量的吸入曲前列环素总体上具有更大的益处。该数据支持在 PH-ILD 患者中尽早开始和上调治疗至每天 4 次至少 9 次呼吸的剂量。

参考文献：

Nathan SD, Deng C, King CS, DuBrock HM, Elwing J, Rajagopal S, Rischard F, Sahay S, Broderick M, Shen E, Smith P, Tapson VF, Waxman AB. Inhaled Treprostinil Dose in Pulmonary Hypertension Associated with Interstitial Lung Disease and Its Effects on Clinical Outcomes. Chest. 2022 Sep 14:S0012-3692(22)03725-4. doi: 10.1016/j.chest.2022.09.007. Epub ahead of print. PMID: 36115497.