Front Pharmacol：钠葡萄糖转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂治疗2型糖尿病的安全性

背景：2型糖尿病(T2DM)患者的死亡和心血管疾病风险增加。当与饮食和运动结合使用时，SGLT2抑制剂(SGLT-2i)已经获批可以降低T2DM成人的血糖水平。除了降低血糖，SGLT-2i在解决代谢综合征的各个方面提供了更多的好处，如改善血压，体重管理和血脂。此外，它们在减少心血管事件和总体死亡率方面表现出良好的结果。SGLT-2i通过中断或减轻动脉粥样硬化发展的几个过程，有效降低了T2DM患者的心血管风险，从而减少心血管并发症的发生。

此外，胡等人的研究报告了SGLT-2i在减少心血管事件和总体死亡率方面优势。但SGLT-2i与不良事件风险增加之间的潜在联系仍存在一定的争议，这些不良事件包括糖尿病酮症酸中毒(DKA)、下肢截肢(LLA)、生殖道感染(GTI)等。

目的：本研究旨在队列研究中调查使用SGLT-2i与DKA、LLA、UTI、GTI、骨折和低血糖风险之间的关系。

方法：在PubMed和Embase数据库中进行系统搜索，以确定比较SGLT-2i与其他降糖药物(oGLD)在2型糖尿病(T2 DM)患者中的安全性的队列研究。使用纽卡斯尔-渥太华量表对研究的质量进行评估。主要终点是DKA和LLA，而次要终点包括尿路感染、GTI、骨折和低血糖。计算危险比(HR)和95%可信区间(CI)。

结果：40项队列研究共9,911,454名患者进入分析。使用SGLT-2i与DKA(HR：1.21，95%CI：1.07~1.38，P=0.003)和GTI(HR：2.72，95%CI：2.48~2.98，P<0.01)的风险增加相关。然而，与LLA(HR：1.06，95%CI：0.92-1.23，p=0.42)、UTI(HR：0.99，95%CI：0.89-1.10，p=0.83)或骨折(HR：0.99，95%CI：0.94-1.04，p=0.66)的风险增加无关。此外，SGLT-2i与降低低血糖风险相关。此外，与二肽基肽酶4抑制剂相比，SGLT-2i作为一个类别与DKA风险增加独立相关。卡格列净显著增加了LLA的风险(HR：1.19，95%CI：1.04-1.36，p=0.01)。亚组分析表明，SGLT-2i增加了有心血管疾病病史的患者发生LLA的风险。

图1 糖尿病酮症酸中毒(A)和下肢截肢(B)的森林图:2i =钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，1RA = GLP-1受体激动剂，DPP-4i =二肽基肽酶4抑制剂，SU =磺脲类，TZD=噻唑烷二酮，oGLD =其他降糖药物，CVD =心血管疾病

表1 次级结果

图2 次级结果的森林图。图例:(A):生殖道感染；尿路感染；骨折；(D):低血糖。SGLT-2i =钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，GLP-1RA = GLP-1受体激动剂，DPP-4i =二肽基肽酶4抑制剂，SU =磺酰脲类，oGLD =其他降糖药物，F =女性，M =男性

结论：SGLT-2i和oGLD与LLA、UTI和骨折的发生率相似。然而，SGLT-2i与DKA和GTI的风险高于oGLD。这些发现为T2 DM患者应用SGLT-2i的安全性提供了有价值的信息，并有助于临床方案的决策。

原文出处；Li CX,  Liu TT,  Zhang Q, et al.Safety of sodium-glucose transporter 2 (SGLT-2) inhibitors in patients with type 2 diabetes: a meta-analysis of cohort studies.Front Pharmacol 2023;14