大咖谈 | 2023年ASCO 结直肠癌免疫治疗进展

2023-11-26 iCombo iCombo

帕博利珠单抗有良好的耐受性,无新的安全性信号。集中病理学审查、主要病理学缓解评价和临床缓解率分析正在进行中。通过改良设计结果将很快释出。

导读

1. Poster 2591局部dMMR/MSI肿瘤的免疫治疗-IMHOTEP研究的首次中期分析。在适合根治性手术的局限性可切除dMMR/MSI肿瘤(或EBV+胃癌)患者中,评估围手术期帕博利珠单抗[P](抗PD-1抑制剂)安全性和疗效的一项前瞻性、多中心、II期研究。中期分析显示,短程新辅助帕博利珠单抗(400mg固定剂量,1或2个周期)的病理学完全缓解率有限。(I)纳入非手术患者(因临床缓解)数量导致pCR率增加时,产生的结果与之前的报道类似。(II)术前抗PD-1治疗的持续时间对pCR率有影响。(III)总体而言,帕博利珠单抗有良好的耐受性,无新的安全性信号。集中病理学审查、主要病理学缓解评价和临床缓解率分析正在进行中。通过改良设计结果将很快释出。

2. Oral Abstract Session 3500 FOLFOXIRI 联合贝伐珠单抗和阿替利珠单抗作为不可切除mCRC患者的一线治疗。AtezoTRIBE II期随机研究的更新和总生存期结果,在中位随访37.0个月时,证实在FOLFOXIRI + 贝伐珠单抗的基础上加用阿替利珠单抗作为初始治疗,可延长分子学未选择 mCRC患者的PFS(HR:0.71)。在初步OS分析(54%的事件)时,观察到OS有延长的趋势(HR:0.81)。在 pMMR 肿瘤患者队列中,FOLFOXIRI+贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗与PFS(HR:0.79) 和OS(HR:0.83) 结局更好。在 pMMR 队列中,根据TMB(P int:分别为0.016和0.043)和IC免疫评分(Pint:分别为0.051和0.063),PFS和 OS 获益程度具有异质性,在IC免疫评分-高和/或TMB高的mCRC患者中明显更高。通过支持这些标记物作为肿瘤免疫原性指标的相关性,在pMMR队列的多变量模型中证实了IC免疫评分和TMB的独立预测作用。GONO基金会将启动一项Ⅲ期试验,以研究在pMMR和IC免疫评分-高的肿瘤患者中,FOLFOXIRI + 贝伐珠单抗一线治疗中加用阿替利珠单抗的附加价值。 

3. Poster 3575 mFOLFOXIRI联合西妥昔单抗和阿维鲁单抗一线治疗RAS野生型不可切除转移性结直肠癌-GONO II期AVETRIC研究的结果。改良FOLFOXIRI(mFOLFOXIRI)联合抗EGFR治疗RAS野生型(wt)转移性结直肠癌 (mCRC)具有可管理的安全性特征和显著的疗效。活性细胞毒方案与西妥昔单抗(cet)联合可增加肿瘤相关新抗原的暴露量,诱导免疫原性细胞死亡和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性,从而使免疫检查点抑制剂发挥作用。AVETRIC研究旨在探索mFOLFOXIRI+cet和阿维鲁单抗(ave)一线治疗RAS野生型mCRC患者的疗效和安全性。AVETRIC研究达到主要终点,因此否决了中位PFS≤10个月的零假设,表明mFOLFOXIRI+cet+ave是pMMR RAS和BRAF wt mCRC患者的一种有前景的联合治疗方案,具有显著的活性,安全性特征可耐受,但3/4级腹泻的发生率不容忽视,评估免疫相关生物标志物(包括Immunoscore IC®)影响的转化分析正在进行中。

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