CDS 2015：洪天配解读DPP-4抑制剂与SGLT-2抑制剂在糖尿病治疗中的协同作用
2015-12-12 MedSci MedSci原创
北京大学第三医院内分泌科 洪天配教授 二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂与钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂是两类新型降糖药物。研究显示，DPP-4酶抑制剂可通过直接作用于肾脏而发挥潜在的肾脏保护作用，而SGLT-2抑制剂则可通过改善肾小球高滤过状态而发挥肾脏保护作用。 本讲座主要从DPP-4酶抑制剂和SGLT-2抑制剂的作用机制、在肾损伤患者中的药代动力学、基础和临床研究相关
北京大学第三医院内分泌科 洪天配教授
二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂与钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂是两类新型降糖药物。研究显示，DPP-4酶抑制剂可通过直接作用于肾脏而发挥潜在的肾脏保护作用，而SGLT-2抑制剂则可通过改善肾小球高滤过状态而发挥肾脏保护作用。
本讲座主要从DPP-4酶抑制剂和SGLT-2抑制剂的作用机制、在肾损伤患者中的药代动力学、基础和临床研究相关数据等方面，对这两类药物在治疗2型糖尿病患者中是否存在对肾脏的协同保护作用进行阐述，并对这两类药物联合治疗的临床研究数据及其未来发展趋势进行解读。
DPP-4抑制剂可升高内源性GLP-1水平，通过双重机制作用于胰岛α和β细胞，葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，从而降低血糖水平。利格列汀具有独特的非肾脏依赖性的排泄途径。业已证实，利格列汀在肾脏组织中具有抗纤维化、抗氧化、抗炎症等作用，从而发挥潜在的肾脏保护效应。临床研究的汇总分析显示，利格列汀具有降低尿白蛋白的作用，且该作用独立于降糖疗效之外。目前正在进行中的Marlina和Carmelina两项大型试验将进一步评估利格列汀降低尿白蛋白和肾脏复合终点事件的影响。
SGLT-2抑制剂主要作用于肾脏近曲小管的SGLT-2，抑制其对葡萄糖的重吸收，增加尿糖的排泄，从而降低血糖水平。III期临床试验显示，恩格列净在不同肾功能状态的2型糖尿病患者中均可显著降低尿白蛋白/肌酐比值(UACR)。一项专门在1型糖尿病患者中探讨恩格列净改善肾小球高滤过状态的机制研究显示，恩格列净可通过降低入球小动脉压力、降低肾血流量、增加肾血管阻力等，从而改善肾小球高滤过状态。
有关利格列汀和恩格列净固定剂量复方制剂的III期临床试验显示，利格列汀和恩格列净复方制剂与两种药物单药治疗相比，可进一步改善血糖控制，降低血压，减轻体重，降低UACR比值。因此，DPP-4抑制剂和SGLT抑制剂在2型糖尿病患者中对于改善代谢和肾脏保护可能具有协同作用。
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