吡非尼酮胶囊在中国肺纤维化人群中的耐受性研究

特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性、进行性和危及生命的纤维化性肺疾病，其特点是肺功能不可逆性下降，预计中位生存期为2-3年。

艾思瑞（吡非尼酮胶囊）是首个获批用于治疗特发性肺纤维化(IPF)的抗纤维化药物。大量国内外研究评估了吡非尼酮的疗效及安全性，但在中国真实世界的耐受性研究数据较少，为此，北京协和医院徐作军教授领导团队进行的一项回顾性调查，评估了艾思瑞(吡非尼酮胶囊)治疗中国肺纤维化患者的疗效及耐受性。

研究设计

研究团队对2014年7月至2018年8月就诊的176名因各类病因罹患肺纤维化、且服用艾思瑞（吡非尼酮胶囊）进行治疗的患者进行了单中心回顾性研究。受试者筛选标准为：患者≥18岁，经两名呼吸科医生和一名放射科医生确诊患有肺纤维化（包括：IPF、结缔组织疾病相关性间质性肺疾病及无法分类的间质性肺疾病）；

所有患者均接受艾思瑞（吡非尼酮胶囊）治疗，起始剂量为300mg/天（一次1粒，每天3次），维持剂量为1800mg/天。治疗前排除恶性肿瘤、严重肝功能不全或肾功能不全患者。

主要研究结果

结果发现，患者病情进展与体重指数（BMI）＜25kg/m²显著相关。由于大部分IPF受试者用力肺活量占预计值的百分比≥50%，研究团队按一氧化氮弥散量占预计值百分比的临界值为30%进行分层，结果显示，一氧化碳弥散量（DL_CO）＜30%的受试者死亡或疾病进展的相对风险较一氧化碳弥散量（DL_CO）≥30%的受试者提高至少2.19倍。

图1不同BMI患者生存曲线

图2不同DLco患者生存曲线   

艾思瑞（吡非尼酮胶囊）耐受性良好，大部分受试者吡非尼酮每天给药剂量为1200mg-1500mg之间，IPF、CTD-ILD和U-ILD分别仅有15.4%、21.1%和12.5%的受试者因不良反应而停止服用吡非尼酮，停药前持续服药时间分别为252天、340天和403天。

图3各类患者不良事件发生情况

这项在真实世界进行的研究表明，对于BMI＞25kg/m²或一氧化碳弥散量（DL_CO）＞30%的肺纤维化患者，艾思瑞(吡非尼酮胶囊)治疗后无进展生存率较高，且持续服药时间长，进一步证实艾思瑞(吡非尼酮胶囊) 治疗中国肺纤维化患者具有良好的安全性和耐受性。

参考文献：

Fang C, et al. Real-world experiences: Efficacy and tolerability of pirfenidone in clinical practice. PLoS One. 2020 Jan 30;15(1):e0228390.