盘点：溃疡性结肠炎2020年上半年重要研究进展汇总

【1】维多珠单抗和英夫利昔单抗在治疗溃疡性结肠炎中的疗效

目前，很少有数据可以用于帮助难治性溃疡性结肠炎（UC）患者选择第二种生物制剂。本项研究旨在比较英夫利昔单抗（IFX）和维多珠单抗（VDZ）在首次皮下抗肿瘤坏死因子（TNF）药物治疗失败的UC患者中的疗效。研究人员回顾了包括了来自法国12个医疗中心的连续性UC患者，他们在至少注射一次阿达木单抗或戈利木单抗后开始IFX或VDZ治疗。在纳入的225名患者中，接受IFX治疗的40/154（26％）患者和接受VDZ治疗的35/71（49％）患者在第14周达到了临床缓解。经过倾向得分匹配分析后，这种差异仍然很明显。中位随访期为117周，IFX组在第1年和3年不中断治疗的生存率分别为50％和29％，VDZ组分别为80％和55％（P<0.001）。对于无UC相关事件的生存率，IFX分别为49％和27％，VDZ为74％和52％（P<0.01）。表明在第一种皮下抗TNF药物失败后，与IFX治疗相比，UC患者更容易通过VDZ获得临床缓解。

【2】Upadacitinib治疗中重度活动性溃疡性结肠炎II期临床效果显著

近日，一项多中心、双盲、2b期研究评估了口服Janus激酶1选择性抑制剂Upadacitinib作为溃疡性结肠炎（UC）诱导治疗的有效性和安全性。研究纳入了250名中重度活动性UC患者，随机接受安慰剂或Upadacitinib诱导治疗（7.5 mg、15 mg、30 mg或45 mg，缓释），每日一次，疗程8周。结果系那是，在第8周，7.5mg、15mg、30mg或45mgUpadacitinib治疗组分别有 8.5%、14.3%、13.5%和19.6%的患者获得临床缓解，而安慰剂无患者获得临床缓解。第8周时，接受Upadacitinib 7.5 mg、15 mg、30 mg或45 mg患者的内镜改善率分别为14.9%、30.6%、26.9%和35.7%，而安慰剂组为2.2%。45 mg Upadacitinib组报告1例带状疱疹和1例肺栓塞伴深静脉血栓。Upadacitinib治疗可导致血脂水平和磷酸肌酸激酶升高。该结果表明，在2b期试验中，8周的Upadacitinib治疗可有效诱导中重度活动性溃疡性结肠炎患者获得病情缓解。

【3】托法替尼在难治性溃疡性结肠炎患者中的有效性和安全性分析

目前有研究表明托法替尼（Tofacitinib）在中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者中诱导和维持缓解有良好效果。本项研究旨在证实托法替尼在法国UC患者中的实际疗效和安全性。从2017年2月至2018年12月，研究人员进行了一项法国国家队列研究，该研究纳入了接受托法替尼治疗的所有连续性抗TNF和维多珠单抗都有效的UC活性患者。研究共纳入38例患者，中位随访41.5（18.5-56.8）周。不进行结肠切除术的生存率在第24周时为77％，在第48周时为70％。未经治疗中断的生存率为70％在第24周时发生。在第48周时，有13位患者（34％）观察到无类固醇的临床缓解。总之，该结果表明，在高度难治的UC人群中，接受托法替尼治疗的患者中有三分之一在第14周时达到无类固醇的临床缓解，而70％的患者在一年后避免接受结肠切除术，其安全性良好。

【4】Vedolizumab皮下注射在溃疡性结肠炎患者中的疗效和安全性

近日，一项新的研究对中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者进行了皮下维多珠单抗的维持治疗进行了相关研究。研究人员从2015年12月18日至2018年8月21日在29个国家/地区的141个地点进行了3期，双盲，双模拟试验。患有中度至重度溃疡性结肠炎的患者接受了300 mg静脉使用维多珠单抗的开放标签治疗在第0周和第2周。在第6周，对有临床反应的患者随机分配维持治疗，每2周一次皮下注射vedolizumab 108 mg，每8周一次静脉给予vedolizumab 300 mg或安慰剂。结果显示，在随机分组的216名患者中，皮下维多珠单抗，静脉内维多珠单抗和安慰剂组的52周时分别达到了46.2％，42.6％和14.3％的患者临床缓解率。与安慰剂相比，维多珠单抗皮下注射组在第52周的内镜改善和持久的临床反应也更大。皮下给予维多珠单抗（10.4％）的患者中注射部位反应的发生率高于静脉内维多珠单抗（1.9％）或安慰剂（0％）。总之，该结果表明，对于对静脉内维多珠单抗诱导疗法有临床反应的中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者，皮下维多单抗有效作为维持治疗，它具有良好的安全性和耐受性

【5】依他西莫在溃疡性结肠炎患者的疗效和安全性分析

Etrasimod（APD334）是一种口服选择性鞘氨醇1-磷酸受体调节剂，准备开发用于免疫介导的炎症性疾病的治疗。本项研究评估了依拉西莫在中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者中的疗效和安全性。Mayo评分大于2分的UC患者随机分配给每天一次给予伊曲西莫1 mg（n = 52），伊曲西莫2 mg（n = 50）或安慰剂（n = 54）的组，持续12周。该研究于2015年10月15日至2018年2月14日在17个国家/地区的87个中心进行。结果显示，在第12周时，埃曲西莫2 mg组达到了主要终点和所有次要终点。相比于安慰剂，Etrasimod 2 mg导致改良MCS的平均改善比安慰剂显着增加，而Etrasimod 1 mg导致增加与安慰剂相比，改良MCS与基线相比的平均改善为0.43点。接受伊曲西莫2 mg的患者的内镜改善发生率为41.8％，而接受安慰剂的患者为17.8％。大多数不良事件为轻度至中度。总之，该结果表明，对于中度至重度溃疡性结肠炎患者，伊曲西莫2 mg在改善临床和内镜方面比安慰剂更有效。