ASCO GI 2015：结直肠癌专场亮点精选

哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤中心结直肠肿瘤外科 王贵玉 发自美国旧金山

ASCO GI会议于1月15日-17日在美国旧金山举行。笔者有幸利用在美国学习机会参加本次盛会，在大会的最后一日(1月17日)将是结直肠肿瘤专场，这个专场共有4个大会发言，1个主题演讲，3个关于NCCN、NICE和ESMO结直肠指南的报告，转化研究专场有3个报告。另外，有4项会议口头报告，其中有2项来自中国的研究尤其值得关注，分别是上海复旦大学中山医院许剑民教授的“术前肝动脉和区域动脉灌注化疗减少结直肠癌">结直肠癌根治性切除术后异时性肝转移的前瞻性、多中心、随机对照研究”和广州中山大学肿瘤防治中心的徐瑞华教授的“法米替尼治疗晚期转移性结直肠癌的多中心Ⅱ期临床研究”。最后还有1个病例挑战专场。现将部分会议内容进行简单介绍。

        王贵玉在ASCO GI现场

大肠癌的分子特征（Sabine Tejpar，比利时）

ASCO GI会议进行到第二天，当地时间18日上午比利时结直肠肿瘤专家Sabine Tejpar带来“大肠癌的分子特征”报告。Sabine Tejpar称，“病理结果相似的结直肠癌患者存在的治疗效果异质性，导致生存率差异很大，这使我们无法准确预测治疗的结果。K-ras使我们能预测抗EGFR治疗的效果，但除此之外，大多数分子标志无法准确指导临床实践。建立可预测疗效的驱动程序是我们结直肠癌医生努力的方向，在这方面我们已经落后于乳腺癌和肺癌的研究，未来我们要继续为之努力。”

术前肝动脉和区域动脉灌注化疗减少结直肠癌根治性切除术后异时性肝转移的前瞻性、多中心、随机对照研究（许剑民，中国）

评价术前肝动脉和区域动脉灌注化疗(PHRAC)对Ⅱ期和Ⅲ期结直肠癌患者预后的影响。来自中国5家医院的688例患者(ITT人群)随机分到各组。PHRAC组和对照组的五年无病生存(DFS)分别为75%和61%(HR：0.60;95%CI：0.45~0.80;P<0.001)。PHRAC组和对照组的5年肝转移率分别为8%和18%(HR：0.39;95%CI：0.24~0.64; P<0.001)。PHRAC组和对照组的5年总生存(OS)率分别为81%和72%(HR：0.59;95%CI：0.42~0.84;P=0.003)。两组间的并发症发生率和死亡率没有显著差异。可评估人群分组比较的结果与ITT人群类似。亚组分析显示Ⅲ期患者的DFS、肝转移率和OS存在显著差异，但Ⅱ期患者则未见差异。增加PHRAC可减少Ⅲ期结直肠癌患者的异时性肝转移率，提高DFS和OS，但不影响患者的安全性。

Famitinib治疗晚期转移性结直肠癌Ⅱ期临床研究（徐瑞华，中国）

Famitinib是一个小分子的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，主要通过抑制血管生成发挥作用。徐瑞华教授的这项Ⅱ期研究旨在评估famitinib治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性。154例随机分组的患者中，治疗组和对照组中位无进展生存期(mPFS)分别为2.8个月和1.5个月(P=0.0034;HR=0.58)，总反应率(ORR)分别为2.02%和0.00%(p=0.54)，DCR分别是57.58%和30.91%(p=0.0023)。对OS数据的分析正在进行中。常见的不良事件包括中性粒细胞减少、血小板减少、高血压、蛋白尿和手足综合征，多数是1/2级。严重不良事件(SAE)在famitinib组和安慰剂组的发生率分别为11.11%和9.09%(p=0.7884)。总体而言，famitinib耐受性良好，毒性可控。famitinib改善了晚期转移性结直肠癌患者的PFS，提高治疗组的ORR和DCR，具有良好的安全性和耐受性。

CALGB/SWOG80405研究：维生素D水平与转移性结直肠癌患者生存期（Kimmie Ng，美国）

高浓度的维生素D[25(OH)D]与转移性结直肠癌患者的预后关系。1043位患者中，血浆25(OH)D浓度的中位数为17.2 ng/mL(范围 2.2~72.7)。老年患者和黑人患者、进食少的患者和维生素D摄入量少的患者、ECOG体力状态评分为1的患者、体重指数高的患者、缺乏体育锻炼的患者以及在冬天和春天抽血的患者25(OH)D的浓度明显较低。在对病理和临床预后因素进行校正后，5组中25(OH)D浓度最高的患者的中位总生存期明显长于25(OH)D浓度最低的患者(32.6个月对24.5个月;HR：0.67，95%CI：0.53~0.86;P=0.002)。增加25(OH)D的浓度也能明显延长无进展生存期(浓度最高的患者和浓度最低的患者分别为12.2个月、10.1个月;HR：0.80，95%CI：0.64~1.01;P=0.02)。结果与各亚组患者的特点相一致，包括KRAS突变状态。在排除抽血3个月或6个月内死亡的患者后，结果保持不变。高浓度的血浆25(OH)D能够明显延长应用化疗+生物制剂治疗的转移性结直肠癌患者的生存期。我们需要进行补充维生素D的随机试验，这样的试验目前已经在进行当中。

RAISE研究：FOLFIRI+ramucirumab(RAM)或安慰剂二线治疗FOLFOX/XELOX+贝伐珠单抗一线治疗失败的转移性结直肠癌的Ⅲ期临床研究（Josep Tabernero）

Ramucirumab是抗血管生成抑制剂类药物，通过阻断肿瘤的新的血管生成来起作用。1072位符合条件的患者进行了随机分组(RAM组 536例;安慰剂组 536例)。各治疗组中患者基础状态的特点相似。RAM组中位总生存期为13.3个月，而安慰剂组为11.7个月，风险比为0.84(95%CI：0.73~0.98;P=0.0219)。RAM组中位无进展生存期为5.7个月，而安慰剂组为4.5个月，风险比为0.79(95%CI：0.70~0.90;P=0.0005)。RAM组中客观缓解率为13.4%，安慰剂组为12.5%(P=0.6336)。亚组中总生存期和无进展生存期的结果与之相似。RAM+FOLFIRI方案组中发生率超过5%的3级或3级以上不良反应包括中性粒细胞减少(38.4%对23.3% )、高血压(11.2%对2.8%)、腹泻(10.8%对9.7%)和疲乏(11.5%对7.8%)。RAISE研究达到了其主要研究终点，在转移性结直肠癌的二线治疗中，与安慰剂+FOLFIRI方案组相比，RAM+FOLFIRI方案组总生存期的延长有统计学意义。各重要临床亚组的情况相似，没有发现未预计的不良反应。