Ann Med：脂蛋白相关磷脂酶A2对早期糖尿病肾病的诊断价值

背景：2型糖尿病(T2DM)是一种由于体内胰岛素绝对或相对缺乏而导致葡萄糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱的慢性代谢性疾病，近年来发病率迅速上升。糖尿病肾病是其最常见的微血管并发症之一，也是糖尿病患者死亡的主要原因之一。早期DN的临床症状不典型，多表现为慢性进行性发展且不可逆，最终进展为肾功能衰竭。肾穿刺活检是诊断DN的金标准，但这种侵入性检查不符合临床实际。目前，持续蛋白尿仍被用作DN诊断的主要标志。

脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2)属于磷脂酶超家族，能够水解低密度脂蛋白(LDL)的磷脂成分，产生脂质促炎物溶血磷脂酰胆碱(LPC)和游离脂肪酸(FFA)等参与体内炎症反应的物质。目前，大量研究已经确定Lp-PLA2是心血管事件的强预测标记。Lp-PLA2产生破坏性的血管活性和炎症分子，如LPC和氧化FFA，它们促进血管壁损伤和病变。尽管Lp-PLA2与氧化应激和心血管并发症密切相关，但其在糖尿病中的作用尚不确定，其作为糖尿病心血管风险标志物的能力仍有争议。

Lp-PLA2作为大血管疾病标志物的重要性是无可争议的，但其与微血管疾病的相关性研究较少。虽然已证明Lp-PLA2与人类糖尿病视网膜病变的风险增加有关，并且Lp-PLA2抑制已成功用于预防动物模型中的视网膜血管通透性[2]。然而，迄今为止，关于Lp-PLA2作为早期肾微血管改变的生物标志物的潜在相关性的可靠数据仍然缺乏。

目的：本研究主要探讨Lp-PLA2在早期糖尿病肾病诊断中的应用价值和敏感性，从而为糖尿病肾病的早期诊断提供一个潜在的高敏感性标志物。

方法：随机抽取2019年1月至2019年12月在我院代谢肾内科住院的二型糖尿病(T2DM)患者342例。根据尿白蛋白水平将患者分为三组:糖尿病(DM)组、单纯糖尿病组(114例，尿白蛋白/肌酐比值(UACR)< 30mg/g)；DN1组，早期DN组(114例患者，UACR:30–300mg/g)；DN2组:临床DN组(114例，UACR > 300mg/g)。同时对80名健康成人进行了检查。检测并比较所有受试者的Lp-PLA2、空腹血糖(FBG)、肌酐(Cr)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCHOL)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血红蛋白A1c (HbA1c)、血尿素氮/肌酐(BUN/Cr)、估计肾小球滤过率(eGFR)、24h尿蛋白、白蛋白和肌酐。采用Pearson相关分析和多元有序logistic回归分析血清Lp-PLA2水平与糖尿病肾病的相关性。利用受试者工作曲线研究Lp-PLA2在早期DN诊断中的可能性。

结果：DN1组和DN2组Lp-PLA2水平明显高于糖尿病组，差异有统计学意义(p < .05)。随着DN的进展，Lp-PLA2水平逐渐升高，p < .05。Lp-PLA2与FBG、甘油三酯、低密度脂蛋白和糖化血红蛋白呈正相关(R = 0.637，p < .01，R = 0.314，p = .01R = 0.213，p = .01R = 0.661，p ≤ .01)，与高密度脂蛋白呈负相关(r =-0.230，p < .01)。结果表明Lp-PLA2是评价早期DN的一个独立因素。评价早期DN血清Lp-PLA2水平的曲线下面积为0.841，最佳临界值为155.9ng/mL，敏感性为88%，特异性为76.2%。

表1 四组的临床和生化特征。

表2 Lp-PLA2与各项指标的相关性。

图1 UACR与脂蛋白相关磷脂酶A2、肌酐与脂蛋白相关磷脂酶A2的相关性。

表3二元逻辑回归分析。

图2 Lp-PLA2的ROC曲线下的面积。

结论：Lp-PLA2是评价早期DN的一个独立因素，可作为早期DN诊断的一个重要的潜在特异性指标，同时监测DN的进展。

原文出处：

Zhai Y,  Cao X,  Liu S,  Shen Y,The diagnostic value of lipoprotein-associated phospholipase A2 in early diabetic nephropathy.Ann Med 2023;55(2)