J Hepatol:乙肝表面抗原清除患者发生肝脏失代偿而非肝细胞癌的风险随着时间的推移而降低

背景：乙肝表面抗原(HBsAg)的血清清除率，即在血清抗-HBs转换的情况下，血清中HBs Ag检测不到，被定义为慢性乙型肝炎(CHB)患者的功能性治愈。一旦实现就可长久保持，并且与降低肝细胞癌(HCC)和肝脏相关并发症的风险相关。因此，HBsAg清除是一个理想的治疗终点。虽然正在积极开发旨在提高功能治愈率的新型HBV治疗方法，但了解HBsAg血清清除后CHB患者的临床病程非常重要。目前可用的数据相对有限，因为HBsAg的血清清除，无论是自发实现还是通过治疗诱导，都比较罕见。

先前的研究报道HBsAg血清清除后，CHB患者发生HCC的风险很小，但不可忽略。年龄较大、男性、存在肝硬化和糖尿病(DM)以及HCC家族史与HBsAg丢失后发生HCC相关。虽然人们普遍认为，如果没有其他肝损伤原因，HBsAg清除后肝病向肝硬化和肝功能失代偿的进展将停止，但HBsAg清除后发生肝功能失代偿的风险是否会随着时间的推移而持续下降，最终变得可以忽略不计，目前尚不清楚。同样，HBsAg清除后HCC发生风险的长期变化仍不清楚。在之前的研究中，比较有和没有HBsAg丢失的CHB患者的长期临床结果，总随访时间约为7 - 8年。

目的：研究达到HBsAg血清清除的HBsAg患者长达12年的HCC和肝功能失代偿事件的长期趋势。

方法：在2000年1月至2020年12月期间，所有HBsAg清除的成人单纯乙型肝炎感染患者都使用香港的一个全区数据库进行鉴定。接受肝移植和/或在HBsAg血清清除前或随访时间少于6个月前发生HCC的患者被排除在外。主要终点和次要终点分别是HCC和肝脏失代偿。

结果：9769例CHB患者实现HBsAg血清清除(平均年龄57岁，60.0%为男性，13.2%为肝硬化);大多数人在HBsAg清除时具有代偿性肝功能。在中位(25 - 75百分位)4.6(2.2-8.4)年的随访中，106例(1.1%)患者发生HCC。发生HCC的患者年龄更大，男性和肝硬化的可能性更大，在HBsAg丢失时，与未发生HCC的患者相比，丙氨酸转氨酶更高，血小板更低。HBsAg丢失后0-7年和8-12年HCC的累积发病率保持稳定(p = 0.898)(粗年发病率下降:- 0.04%，95% CI - 0.13%至0.04%，p = 0.265)。此外，9640例患者中有124例(1.3%)出现肝功能失代偿。HBsAg消失后8-12年，肝失代偿累积发生率的增长减慢(p = 0.009)(粗年发生率下降:- 0.23%，95% CI - 0.40% - 0.06%， p = 0.012)。在多变量分析中，超过7年的HBsAg损失与肝失代偿风险降低相关(调整亚分布风险比[aSHR] 0.55, 95% CI 0.31-0.97, p = 0.039)，但与HCC无关(aSHR 1.35, 95% CI 0.83-2.19, p = 0.230)。

表1 患者在HBsAg血清清除时的临床特征，以及随后是否出现HCC。

表2 HBsAg血清清除时患者的临床特征，伴有或不伴有肝功能失代偿。

图1 所有达到HBsAg血清清除的慢性乙型肝炎患者的累积发病率。(A) HCC(精细灰色模型，p = 0.898)。(B)肝脏失代偿(精细灰色模型，p = 0.009)。HBsAg，乙肝表面抗原；HCC肝细胞癌。

图2 达到HBsAg血清清除的慢性乙型肝炎患者粗年发病率的长期趋势。(A) HCC(线性回归，p = 0.265)。(B)肝功能失代偿(线性回归，p = 0.012)。HBsAg，乙肝表面抗原；HCC肝细胞癌。

表3 采用精细灰色比例亚分布风险模型对实现HBsAg血清清除的患者的HCC和肝功能失代偿相关因素进行单变量和多变量分析。

结论：HCC风险在HBsAg清除后持续存在，而肝失代偿风险随着时间的推移而降低。

原始出处：

Yip TC,  Wong VW,  Lai MS, et al.Risk of hepatic decompensation but not hepatocellular carcinoma decreases over time in patients with hepatitis B surface antigen loss.J Hepatol 2023 Mar;78(3)