Cell Rep：同一种激素为何能让你瘦又能让你胖？

爱荷华大学的一项最新研究表明一种常用于靶向治疗心血管疾病的激素系统会降低代谢促进肥胖。该系统就是肾素-血管紧张素系统（RAS）。RAS能够控制血压，对于心血管健康非常重要，许多治疗高血压和心脏衰竭的药物都会阻断或抑制这一系统。

越来越多的证据表明肾素-血管紧张素系统也参与能量平衡和代谢速率的调节，因此可能参与肥胖的发生。但是该激素系统在机体发挥作用的位置不同，其对体重也有不同的影响。

研究发现当RAS在脑部活跃，会通过增加静息代谢速率促进能量消耗，导致体重下降。但是外周RAS活性增加有着相反的作用，外周RAS激活会抑制静息代谢，导致体重增加。

文章作者Justin Grobe博士解释道：“你可以简单地将脑部的RAS理解为促进代谢的‘油门’，将外周RAS理解为抑制代谢的‘刹车’，而血管紧张素就扮演了‘司机’的角色。”

研究人员发现激活脑部的RAS会通过增加小鼠皮下脂肪组织的产热提高静息代谢速率，而内脏脂肪没有表现出任何产热增加。而当研究人员激活皮下脂肪细胞的AT2受体，小鼠虽然没有出现进食改变，但是仍然出现体重增加，表明激活AT2受体会使静息代谢速率发生下降。激活AT2能够模拟外周RAS激活的情况。

研究发现激活AT2受体会抑制皮下脂肪细胞内UCP1的水平，UCP1是参与非战栗产热过程的一个关键分子。UCP1水平下降导致脂肪细胞的产热能力下降。

研究人员还寻找了其他受到AT2激活影响的信号途径，通过基因表达分析，他们找到了一些参与EGF信号途径的基因，研究表明血管紧张素促进皮下脂肪细胞AT2受体激活进而影响了EGF介导的脂肪细胞分化过程，但其中的机制仍不明确。

准确理解RAS如何通过组织特异性和受体特异性途径影响能量平衡将有助于开发治疗肥胖及肥胖相关代谢疾病的新方法。

原始出处

Nicole K. Littlejohn1, Henry L. Keen1, Benjamin J. Weidemann1, Kristin E. Claflin1, Kevin V. Tobin1, Kathleen R. Markan1, Sungmi Park1, Meghan C. Naber1, Francoise A. Gourronc2, Nicole A. Pearson1, Xuebo Liu1, Donald A. Morgan1, Aloysius J. Klingelhutz2, 3, Matthew J. Potthoff1, 3, 4, Kamal Rahmouni1, 3, 4, 5, 6, Curt D. Sigmund1, 3, 4, 5, 6, , , Justin L. Grobe.Suppression of Resting Metabolism by the Angiotensin AT2 Receptor.Cell Rep.2016