项目简介
项目名称
miR-21及其相关信号通路调控非小细胞肺癌顺铂耐药机制的研究
项目批准号
81101759
学科分类
H1615
医学科学部
_肿瘤学
_呼吸系统肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
高雯
依托单位
南京医科大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201412
批准金额
24.00万元
摘要
肿瘤细胞对顺铂耐药是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的主要障碍，相互作用的PTEN/PI3K及Ras/Raf/MEK/ERK是耐药的关键因素。新近研究提示miRNA可以调节肿瘤细胞对药物的敏感性。我们前期研究发现高表达的miR-21与NSCLC细胞顺铂耐药及患者较差的疗效和预后相关；敲低miR-21后，耐药细胞中PTEN表达增高而KRAS降低。故推测miR-21可能通过与上述两条通路为核心的信号转导相互作用介导了NSCLC顺铂耐药。故本课题拟应用体内外功能学实验，探讨在NSCLC顺铂耐药中，miR-21与PTEN/PI3K/Akt及Ras/Raf/MEK通路的相互关系，筛选关键靶点，并阐述其在NSCLC顺铂耐药中的机制，进而为探讨基于miR-21及其通路的NSCLC逆转耐药的治疗策略提供理论依据；另外通过检测NSCLC组织及血浆标本，探讨miR-21及关键靶点作为顺铂疗效相关标记物的可行性。
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