项目简介
项目名称
整合素β1信号通路在非小细胞肺癌EGFR TKI耐药中的作用
项目批准号
30873023
学科分类
H1611
生命科学部
_肿瘤学
_肿瘤生物治疗
资助类型
生命科学
负责人
周彩存
依托单位
同济大学
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
30.00万元
摘要
表皮生长因子受体酪氨酸激酶小分子抑制剂（EGFR TKI）在晚期非小细胞肺癌治疗中发挥重要作用，耐药性限制其临床应用，耐药机制尚未阐明。项目组发现:获得性耐药非小细胞肺癌的细胞株整合素β1表达上调,抑制整合素β1可恢复耐药非小细胞肺癌细胞株对EGFR TKI的敏感性。通过裸鼠移植瘤模型的体内实验也证实，整合素β1高表达是EGFR TKI耐药的一个重要机制。另外，体内外实验均证明，整合素β1和c-Met、EGFR、 EMT间存在密切的交互作用，这些交互作用参与了整合素β1相关的吉非替尼耐药，这为肺癌和其它恶性肿瘤的治疗提供了新的靶点，开辟了新的领域。本研究还应用Agilent human miRNA芯片检测了吉非替尼耐药细胞株中microRNA的表达谱特征，分析显示miR-214和miR-21表达显著增高，进一步验证说明这两者可能参与EGFR-TKI耐药。
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