项目简介
项目名称
Fox转录因子激活调控的新机制及其在介导慢性肝炎恶性转化中的作用
项目批准号
91129723
学科分类
H1617
医学科学
_肿瘤学
_消化系统肿瘤
资助类型
暂无数据
负责人
吴开春
依托单位
中国人民解放军第四军医大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201412
批准金额
80.00万元
摘要
慢性乙型肝炎恶性转化是导致肝癌形成的主要原因，然而分子机制不明。细胞因子介导的转录因子激活在其中发挥关键调控作用。我们率先发现Fox转录因子家族成员FoxM1和FoxC1在慢性乙型肝炎相关肝癌中表达显著上调，与肝癌多种恶性病理特征和预后不良密切相关；存在IL-6与FoxM1和FoxC1之间正反馈，以及SIRT1与FoxM1和FoxC1负反馈调控环路。据此推测：FoxM1和FoxC1是连接炎症微环境与肝细胞恶性转化的关键调控节点。然而，其表达调控异常的机制是什么？FoxM1和FoxC1激活了哪些靶基因从而导致恶性转化？体内抑制其表达能否减轻恶性转化？尚不清楚。本课题拟通过抑制剂干预、SILAC质谱、ChIP-on-chip、体内外功能筛选、IL-6/IL-6R转基因鼠、FoxM1和FoxC1肝脏条件敲除鼠等实验阐明以上三个问题。试图揭示新的炎症恶性转化分子机制，以期从中寻找新的潜在干预靶点。
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