项目简介
项目名称
以VEGFA第二受体为靶体的糖尿病性视网膜病变的基因治疗
项目批准号
81170859
学科分类
H1205
医学科学部
_眼科学
_视网膜、脉络膜及玻璃体相关疾病
资助类型
医学科学
负责人
张新媛
依托单位
首都医科大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
57.00万元
摘要
糖尿病性视网膜病变（糖网）是由于血管内皮生长因子（VEGFA）的过度表达引起的以血管渗漏(背景型)及新生血管形成(增殖型)为特点的致盲性眼病。玻璃体内注射VEGFA抗体治疗糖网已取得了良好疗效，但因其为非选择性阻滞剂，抗体的应用会引起VEGFA信号传导途径所有通路的阻断，因此是否会对视网膜神经元造成损伤尚有争论。另外由于蛋白质合成的肽类抗体很难在人体内维持有效的浓度，需重复多次给药。申请人前期的研究发现VEGFA是通过其第二受体（FLK-1）的信号途径导致血视网膜屏障的破坏(糖尿病性视网病变最早期的表现)，引起血管渗漏及新生血管形成。因此使用腺相关病毒载体选择性地阻断FLK-1的基因治疗应能解决视网膜毒性及药物缓释的问题。本课题采用正常和糖尿病性视网膜病变的SD大鼠模型，观察以腺相关病毒介导的可溶性的sFLK-1对糖尿病性视网膜血视网膜屏障破坏的保护作用, 从而为基因治疗糖网打下基础。
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