项目简介
项目名称
SHP调控肝星状细胞自噬在肝纤维化中的作用及机制
项目批准号
81500457
学科分类
H0317
医学科学
_消化系统
_肝纤维化、肝硬化与门脉高压症
资助类型
暂无数据
负责人
吴盛迪
依托单位
复旦大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
18.00万元
摘要
抑制肝星状细胞（HSC）活化是防治肝纤维化的关键。近期研究证实自噬促进HSC活化，因此抑制HSC自噬有望减轻肝纤维化。我们前期研究发现靶向上调活化型HSC内小异二聚体伴侣（SHP）蛋白的表达可有效抑制HSC活化及肝纤维化，同时显著降低HSC自噬强度及自噬相关蛋白表达。FoxO3是mTOR信号通路以外重要的自噬调控因子。因此，我们推测SHP可能通过抑制FoxO3介导的自噬，从而减轻HSC活化及肝纤维化。本项目拟应用我们自主研发的靶向载药系统，选择性上调肝纤维化小鼠肝内活化型HSC中SHP表达，同时建立SHP稳定过表达及沉默的HSC细胞系，利用体内外实验观察HSC自噬及HSC活化水平的变化，明确SHP与HSC自噬的重要关系，并深入阐明SHP通过FoxO3相关信号通路调控HSC自噬的分子机制。本研究将揭示自噬介导的HSC活化及肝纤维化的分子机制，为肝纤维化的防治提供新靶标和新思路。
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