经方下瘀血汤调控ACE2介导的RAS自稳抑制肝纤维化发展的实验研究

负责人:朱锐

依托单位:华中科技大学

批准年份:2011

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项目简介
项目名称
经方下瘀血汤调控ACE2介导的RAS自稳抑制肝纤维化发展的实验研究
项目批准号
81102692
学科分类
H2902 医学科学部 _中西医结合 _中西医结合临床基础
资助类型
医学科学
负责人
朱锐
依托单位
华中科技大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201412
批准金额
22.00万元
摘要
我国肝硬化的发病率高,由于肝硬化的难治性及其向肝癌转变的高发生率,因而如何延缓、阻断或逆转肝纤维化成为当前研究的热点。目前仍缺乏突破性的药物治疗肝纤维化。申请人前期研究显示RAS之ACE-ANGⅡ-AT1R通路活化与肝纤维化关系密切。新近有报道RAS内还存在ACE2-Ang(1-7)-MAS通路,与经典的ACE-ANGⅡ-AT1R通路相互制约;以ACE2为干预靶点,恢复或重建RAS的自稳平衡成为肝纤维化防治的新亮点。文献报道及申请人临床体会均显示经方下瘀血汤可抑制肝纤维化的发展,预实验发现其机制与该方能增强ACE2的表达有关,故我们推测调控ACE2介导的RAS自稳可能是下瘀血汤抑制肝纤维化发展的深层机制。本课题基于此,以CCL4诱导的大鼠肝纤维化模型、原代培养的HSC及表型活化的HSC-T6细胞株为研究平台,用ACE2激动剂、阻断剂及腺病毒转染等方法干预,对比分析经方下瘀血汤的疗效机制。
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