项目简介
项目名称
柯萨奇病毒性心肌炎中心肌巨噬细胞类型的性别差异性诱导的MCP1/IKK机制
项目批准号
81072413
学科分类
H1005
医学科学部
_医学免疫学
_炎症、感染与免疫
资助类型
医学科学
负责人
熊思东
依托单位
苏州大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
34.00万元
摘要
B3柯萨奇病毒(CVB3)诱导病毒性心肌炎发病严重，主要累及男性，其性别差异分子机制不明。我们过去发现：易发心肌炎男/雄性中，病毒复制无差别；炎性趋化因子MCP-1显著上调；出现以M1为主巨噬细胞心肌浸润；M1及分泌炎症因子诱导的Th1极化是发病主要机制。本课题重点研究CVB3感染心肌M1/M2性别差异性极化的分子机制。预实验发现CVB3性别差异性地上调STAT1表达，推测：病毒感染心肌分泌MCP-1通过与浸润巨噬细胞表面CCR2作用，激活下游Akt/PKB通路，通过调节IKK水平，解除对STAT1的抑制，激活M1极化和后续Th1极化并诱导心肌损伤。拟在不同性别感染模型中，分析心肌巨噬细胞内Akt/PKB,IKK,STAT1,NF-κB的差异性表达和活化，筛选关键分子，通过特异性阻断和性腺切除，源头性解决CVB3诱导M1/M2差异极化的分子基础，为病毒性心肌炎发生的性别差异机制提供新思路。
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