发布了资讯 2017-04-04

Hepatology:靶向治疗线粒体丙酮酸载体减轻小鼠非酒精性脂肪肝

肝脏相关的代谢综合征业已成为最常见但却治疗不足的肝脏疾病。非酒精性脂肪肝源于脂类在肝脏的异常沉积,然而其导致肝细胞功能紊乱、死亡以及肝纤维化的机制尚不清除。胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物在治疗非酒精性脂肪肝上有效,但其广泛应用受限于其剂量限制的副作用,当前认为该副作用与氧化物酶体增殖物激活受体γ激活有关。该研究旨在确定显着减弱了激活氧化物酶体增殖物受体γ激活能力的新一代噻唑烷二酮类药物在啮齿动物非酒

发布了资讯 2017-04-03

Hepatology:乙肝肝移植术后恩替卡韦单药治疗长期预后

背景:慢性乙型肝炎(CHB)的患者肝移植后,长期抗病毒治疗对预防乙肝复发是必须的。方法:我们观察265例未使用乙肝免疫球蛋白(HBIG)恩替卡韦单一药物治疗的乙型肝炎(CHB)肝移植患者的长期预后。期间定期进行病毒血清学、病毒载量和肝脏生化指标检测。结果:中位随访时间为59个月。累积乙型肝炎表面抗原(HBsAg)血清学清除率在1年和5年时分别为90%和95%。1、3、5、8年HBsAg阴性率分别为

发布了资讯 2017-04-02

Hepatology:门脉压力指导治疗预防曲张静脉再出血改善预后:一项随机对照研究

背景:监测门脉压力对药物治疗的动态变化可准确区分静脉曲张再发出血的风险。我们评估通过肝静脉压力梯度(HVPG)监测指导治疗是否可预防静脉曲张再出血,从而改善预后。方法:可控的静脉曲张出血的肝硬化患者被随机分配到HVPG指导治疗组(84人)或对照组(86人)。在两组基线水平评估HVPG和快速β阻滞剂反应,每2-4周测量HVPG来观察其长期反应。在HVPG指导治疗组,急性β受体阻滞反应者使用纳多洛尔治

发布了资讯 2017-04-01

Hepatology:乙醛脱氢酶2通过调节AMPK通路抑制肝细胞癌进展

背景:对于肝细胞癌患者而言,迫切需要可预测预后且可作为治疗靶点的潜在生物标记物。方法:为满足这一需求,我们通过筛查来识别在转录组学和蛋白组学水平同肝细胞癌发生及进展相关的功能基因。结果:乙醛脱氢酶-2(ALDH2)被作为兴趣基因进行进一步研究。同正常组织相比,肿瘤组织的ALDH2的mRNA和蛋白水平显着降低,在迁徙能力更强的组织中其水平更低。临床相关性研究提示ALDH2同存活率及多发迁徙相关的临床

发布了资讯 2017-03-30

Hepatology:肝脏mtDNA-TLR9-microRNA-223负向调节系统

世界范围内,过量使用对乙酰氨基酚是导致急性肝衰的主要原因。在这之中,损伤的肝脏细胞释放线粒体DNA(mtDNA)通过结合TLR9激活中性粒细胞,进一步加重肝脏损伤。本次研究证实,mtDNA/TLR9也可通过介导microRNA-233激活负向调节通路,限制中性粒细胞过度激活和肝脏损伤。在小鼠注射对乙酰氨基酚后,miR-233(中性粒细胞中大量表达)水平高度升高。降低miR-233表达可加重对乙酰氨

发布了资讯 2017-03-29

Hepatology:HCV通过巨噬细胞激活肝星状细胞介导CCL5分泌

背景:HCV引起的慢性肝病是当前严重的健康问题,常引起纤维化/肝硬化及肝细胞癌。尽管炎症反应被认为在疾病的发生中发挥重要作用,但HCV感染期间肝脏疾病进展的具体机制尚不清除。方法:我们先前报道了包括Kuffer细胞在内的巨噬细胞暴露在HCV时,产生前炎症细胞因子。这些细胞因子可激活肝星状细胞致纤维化。在本研究中,我们研究了在HCV感染是巨噬细胞同肝星状细胞的相互作用。原代人肝星状细胞及永生的肝星状

发布了资讯 2017-03-28

J Gastroenterol:日本人群中Elbasvir 联合grazoprevir 治疗HCV:II/III期临床研究

背景:Elbasvir (EBR)联合grazoprevir (GZR)治疗HCV感染业已证实有效,然而临床研究主要在美国和欧洲进行。我们旨在研究EBR和GZR在日本伴或不伴有肝脏硬化的HCV患者中的安全性和有效性。方法:研究分为两个部分。第一部分,不伴有肝硬化的患者按照1:1的比例随机接受EBR 50mg+GZR 50mg或EBR 50mg+GZR 100mg治疗12周。第二部分,不伴有肝硬化患

发布了资讯 2017-03-27

J Gastroenterol:乐伐替尼晚期肝细胞癌2期临床研究

背景:乐伐替尼是一种口服的血管内皮生长因子受体1-3、成纤维细胞生长因子受体1-4、血小板源性生长因子受体α、RET及KIT抑制剂。该2期、单组、非盲、多中心研究旨在评估乐伐替尼在晚期肝细胞癌中的作用。方法:病理或临床确诊的晚期肝细胞癌患者,不适合外科手术切除或局部治疗者,接受每天12mg的乐伐替尼治疗,28天为一周期。主要观察终点为肿瘤进展时间/校正的实体肿瘤疗效评价标准V1.1。次要终点包括客

发布了资讯 2017-03-26

Hepatology:乙肝治疗前后肝纤维化评估新分类

背景:纤维生成和纤维溶解动态变化的最终结果是肝脏纤维化。证据表明抗病毒治疗可逆转肝脏纤维化,甚或是HBV导致的早期肝硬化。然而,近期的评估系统主要关注纤维化的严重程度,而非其动态变化。方法:我们提出一种评估纤维化动态变化的新的分类:显着进展(厚/宽/疏松/分隔模糊伴炎症);显着逆转(着色浅/窄/致密/分隔)和表现为改善和退化瘢痕形成总体平衡的中间状态。然后,我们使用该分类评估恩替卡韦治疗前和治疗后

发布了资讯 2017-03-24

Hepatology:隐性HBV携带者干细胞移植后再激活的前瞻性研究

背景:HBsAg阴性、HBcAb阳性患者同种异体造血干细胞移植后HBV再激活情况尚无前瞻性的研究。 方法:HBV DNA低于检测下限且HBsAg阴性、HBcAb阳性、接受同种异体造血干细胞移植的患者每4周进行观察。主要观察终点为HBV复发:HBV可被检测到(≥10IU/mL)。次要观察终点包括总体生存率、HBsAg阳性,肝脏生化指标和HBsAb水平变化。 结果:297例

发布了资讯 2017-03-23

Hepatology:丙肝肝硬化DDAs治疗:MELD评分来指导

背景:直接抗病毒药物对包括代偿性肝硬化在内的慢性HCV感染的患者高度有效且耐受良好。然而,对于严重的进展期肝病患者,该药物的治疗效果尚缺乏数据。 方法:我们对西班牙丙型肝炎登记中心的全国范围内多中心患者进行非干预性的回顾性分析,研究常规应用无干扰素的直接抗病毒药物方案对包括失代偿性肝硬化患者在内的进展期肝病患者的有效性及安全性(所有近期批准的药物均予以登记)。治疗期间接受

发布了资讯 2017-03-22

Hepatology:他汀再添新作用:降低HBV、HCV肝硬化患者失代偿风险

背景:他汀类药物降低由HCV导致的肝硬化患者功能失代偿及死亡风险。然而,这种收益是否可拓展到普通人群,或者诸如HBV和酒精性肝硬化尚不清除。他汀同样也可降低HBV和HCV感染患者肝细胞癌的发生风险。这种作用是否能够在已经存在肝硬化的患者出现也不清除。我们旨在识别他汀在降低HBV、HCV或酒精性肝硬化患者肝功能失代偿、死亡率的作用。方法:从台湾国家医疗保险受益者中选取肝硬化患者。累积限定日剂量大于等

发布了资讯 2017-03-21

Hepatology:肠道菌群移植,HBeAg持续阳性患者的福音

背景:对于HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,HBeAg血清学转换是抗病毒治疗的先决条件。然而,即使多年使用恩替卡韦或替诺福韦酯进行抗病毒治疗,患者中也仅有小部分人出现血清学转换。肠道菌群在年龄相关的免疫清除HBV中发挥重要作用。一些研究揭示罹患肝脏硬化的慢乙肝患者有着不同于正常人群的微生物群。“渗漏假说”把肠道菌群同肝病进展联系起来。方法:使用恩替卡韦或替诺福韦酯进行抗病毒治疗时间超过3年且持续H

发布了资讯 2017-03-20

Hepatology:门脉性肺动脉高压的肝移植等待患者长期预后

背景:约有2%-6%左右的肝脏移植等待患者被诊断有门脉性肺动脉高压。该研究针对患有门脉性肺动脉高压的肝脏移植等待患者的预后进行了回顾性分析。方法:数据来源于一项前瞻性研究的患者资料。针对门脉性肺动脉高压诊断时、肝脏移植前最近一次评估和肝脏移植后6月内、6月后四个时间点的患者肺血流动力学数据进行收集。结果:49位患者(35位男性,平均年龄48±8岁)纳入研究(MELD评分中位数20分)。基线水平的平

发布了资讯 2017-03-19

hepatology:等待肝脏移植患者治疗HCV的最佳时机

口服直接抗病毒药物的出现业已改变了肝脏移植前或肝脏移植后的丙型肝炎病毒治疗模式。移植前或移植后抗丙型肝炎病毒治疗需要进行权衡,因为抗丙肝病毒治疗可改善肝脏功能,继而降低了肝脏移植的必要性。我们研究旨在识别基于MELD评分适合肝脏移植的肝硬化失代偿患者移植前治疗将会从中获益(或不获益)。我们模拟了一个虚拟的试验,对比MELD评分在10-40之间的患者肝脏移植前或肝脏移植后使用口服直接抗病毒药物治疗丙

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