Ann Oncol：apalutamide治疗去势耐受前列腺癌时，雄激素受体基因突变较少
2017-08-28 MedSci MedSci原创
背景：雄激素受体（AR）的配体结合域（LBD）的基因突变，如F877l和T878A，已被证实能抑制下一代AR定向疗法。ARN-509-001是一项I/II期研究，该研究主要评估在去势耐受前列腺癌（castration-resistant prostate cancer，CRPC）中apalutamide的活性。apalutamide是一种竞争性雄激素受体抑制剂。本研究中，研究人员评估了apalut
背景：雄激素受体（AR）的配体结合域（LBD）的基因突变，如F877l和T878A，已被证实能抑制下一代AR定向疗法。ARN-509-001是一项I/II期研究，该研究主要评估在去势耐受前列腺癌（castration-resistant prostate cancer，CRPC）中apalutamide的活性。apalutamide是一种竞争性雄激素受体抑制剂。
本研究中，研究人员评估了apalutamide治疗的CRPC患者的11个AB-LBD相关的基因突变的类型和数量。
方法：基于ARN-509-001研究，研究人员纳入了接受醋酸阿比特龙联合泼尼松（AAP）治疗（暴露≥6个月）前/后的非转移性CRPC（nmCRPC）和转移性CRPC（mCRPC）男性的血液样本，并评估了基线和疾病进展时的数据情况。研究人员使用数字聚合酶链反应的方法如BEAMing（Sysmex inostics公司），在循环肿瘤DNA中检测基因突变。
结果：研究共纳入了97例患者，51例患有nmCRPC，25例患有mCRPC且未接受AAP治疗，21例患有mCRPC且曾接受过AAP治疗。研究人员在基线时，评估了93例患者的基因突变，在其中82例的进展期评估了其基因突变。
基线检测到的AR基因突变频率为7/93（7.5%），进展期为6/82（7.3%）。82例患者中的3例（3.7%）（两例未接受AAP治疗，1例为AAP治疗后）为AR F877l。在基线时，93例患者中的3例（3.2%）AAP治疗后的患者检测出了AR T878A，该突变在1例患者中持续到apalutamide治疗（治疗持续了12个月）结束后。
结论：使用敏感性BEAMing分析在基线和进展期检测到的突变的整体频率（7.5%和7.3%）均较低，这表明，基于这种方法，AR-LBD突变，如F877l和T878A不是apalutamide的耐药性的主要原因。
原始出处：
Rathkopf DE, Smith MR,et al.Androgen receptor mutations in patients with castration-resistant prostate cancer treated with apalutamide.Ann Oncol. 2017 Jun 15. doi: 10.1093/annonc/mdx283. [Epub ahead of print]
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