【1】封面文章--双丝蛋白2a参与小鼠血小板活性调节
调节肌动蛋白细胞骨架是血小板生成和功能的前提，故控制肌动蛋白动力学的蛋白质缺陷与人类和小鼠的血小板紊乱有关。双丝蛋白2a（twf2a）是小肌动蛋白结合蛋白，通过螯合肌动蛋白单体和丝刺端抑制肌动蛋白丝组件。Twf2a与盖蛋白异源二聚体结合，但这种相互作用在细胞骨架动力学中的作用尚不清楚，同时Twf2a体外表现出肌动蛋白动力学作用，但其在体内的功能也不清楚。近日研究人员发现Twf2a缺陷小鼠(Twf2a-/-)由于脾脏血小板清除率明显加快导致轻度的巨血小板减少症。Twf2a-/-小鼠表现出整合素激活和α颗粒释放增加，导致I型胶原的粘附和聚集增加，加速纤维凝块的收缩和扩散。体内Twf2a缺陷导致出血时间缩短和闭塞动脉血栓形成加快。Twf2a-/-小鼠血小板的高反应活性是肌动蛋白增强的表现，导致皮质细胞骨架增厚，从而通过限制钙蛋白酶介导的整合素失活来维持整合素的激活。
【2】RUNX1竟然在急性淋巴细胞白血病中具有致癌性
在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的一个子集中，编码RUNX1转录因子的基因发生突变，RUNX1基因突变与预后不良相关。突变发生在DNA的Runt结合域，被认为是功能丧失性突变，表明RUNX1抑制T细胞转化。一直以来，认为RUNX1在TLX1/3转化的人类T-ALL细胞系和NOTCHA1 T-ALL小鼠模型中具有肿瘤抑制功能。
然而，逆转录病毒插入诱导突变筛查鉴别出RUNX基因在MYC诱导的小鼠白血病模型中与致瘤基因发挥协同作用。
为探究RUNX1在白血病形成过程中的作用，研究人员设计了Tal1/Lmo2/Rosa26-CreERT2Runx1f/f 小鼠，检测经空载和它莫西芬处理后的白血病病理过程。
研究发现敲除Runx1可抑制小鼠体内白血病进展，在人类T-ALL细胞中沉默RUNX基因会触发细胞凋亡。研究证明是一种小分子抑制剂，干扰CBFβ结合RUNX蛋白质，减缓人类T-ALL细胞系的生长。此外，还证明RUNX1缺陷会改变包括MYB和MYC致癌基因在内的TAL1和NOTCH1调控基因的一个关键子集的表达。
本研究提供基因和药理学上的证据，证明RUNX1具有致瘤性，揭示RUNX1可作为治疗T-ALL的新的靶点。
用凝血酶原复合物（PCC）管理因利伐沙班或阿哌沙班而引起的主要出血事件（MBE）的有效性以及在患者中血栓栓塞事件的发生率都存在不确定性。Ammar Majeed及其同事对PCC用于管理应用利伐沙班或阿哌沙班引起的MBE的效果进行研究。
2014年1月1日-2016年10月1日，进行前瞻性研究，招募用PCC治疗利伐沙班或阿哌沙班引发的MBE的患者。用国际血栓和止血协会科学与标准化小组委员会标准评估PCC的有效性，并评估主要出血事件的管理效果。主要评估结果是用PCC治疗后30天内，出现的血栓栓塞事件和所有原因引起的死亡。
本研究共有84位患者接受PCC来逆转利伐沙班或阿哌沙班导致的MBE。PCC使用的中位剂量是2000IU（1500-2000）。颅内出血（ICH）是最常见的需要逆转的出血（59例，70.2%），其次是胃肠道出血（13例，15.5%）。PCC管理在58位（69.1%）患者中有效、在26位（30.9%）患者中无效。大多数用PCC止血无效的患者有ICH（16位，61.5%）。两位患者分别在用PCC治疗后第5天和第10天发生缺血性脑卒中。37位（31%）患者在发生MBE后30天内死亡。
研究表明，用PCC管理应用利伐沙班或阿哌沙班引发的MBE在大多数患者中是有效的，而且发生血栓栓塞的风险更低。
【4】树突细胞疫苗可以预防或延迟AML缓解期患者复发
复发是急性髓性白血病（AML）的主要问题，严重影响患者的存活期。在一II期研究中，研究人员在30位高复发风险的AML患者中研究电转Wilms'肿瘤（WT1）mRNA的树突细胞（DCs）疫苗用于诱导缓解后治疗的效果。
13位患者出现抗白血病反应。9位患者获得分子水平的缓解，其中5位缓解期维持至随访中位时间109.4个月后。另外4位患者获得疾病稳定。
有反应者的5年整体存活率（OS）比无反应者的要高（53.8% 比 25.0%；p=0.01）。在首次缓解期（CR1）接受DCs的患者中，复发率下降25%，有反应者的5年无复发生存期高于无反应者的（50% 比7.7%；p<0.0001）。在CR1接受DCs的≤65岁和＞65岁两个分层的患者中，5年整体存活率分别是69.2%和30.8%（瑞典急性白血病注册[SALR]分别是51.7%和18%）。长期临床反应与循环中多抗原表位的WT1特异性CD8+T细胞的频数相关。长期总体存活率与迟发型高敏反应CD8+T淋巴细胞的干扰素-γ+和肿瘤坏死因子-α+WT1特异性反应相关。
总而言之，标准化疗后进入缓解期的AML患者接种电转WT1-mRNA的DCs疫苗是预防或延迟复发的有效措施，可提高患者的总体存活率。
【5】A型血液病患者第8凝血因子基因型与治疗抑制物风险
SIPPET研究表明，重组凝血因子VIII(rFVIII)相比血浆来源的凝血因子VIII(pdFVIII)，长期治疗后产生抑制物的风险更高。近日研究人员考察了F8突变对于抑制物风险预防的作用。在235名未经FVIII治疗的重度A型血友病患者中，197人存在F8突变，38人F8未突变。进行pdFVIII治疗时，F8未突变组无患者发生抑制现象，而突变组累积31%患者发生抑制现象，但患者接受rFVIII治疗后，未突变与突变组发生抑制的患者数变化为43%和 47%。F8未突变患者在接受rFVIII后，治疗抑制物风险显著提高。
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