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Kidney Int:PPARγ可能减缓慢性肾脏疾病进展

2017-4-29 作者:lishiting   来源:MedSci原创 我要评论7
Tags: 肾病  klotho  乙酰化  恢复  疗法  
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Klotho是一个主要表达在肾脏内的抗衰老蛋白。它的表达下调与慢性肾脏疾病(CKD)的发生和进展密切相关。同时,klotho也是过氧化物酶增殖激活受体γPPARγ)的下游基因。PPARγ是一个重要的转录因子,翻译后修饰会影响其功能的实现,包括:乙酰化作用。然而,PPARγ的乙酰化是否会影响肾脏内klotho的表达和功能还未可知。这项研究是为了阐明泛组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂-制滴毒素A是否可以减弱腺嘌呤饲养导致的CKD小鼠的肾脏损伤以及klotho的表达下调。

研究发现,制滴毒素A的抑制作用上调了klotho的表达。它的实现主要是通过增强PPARγ的乙酰化作用,促进PPARγklotho启动子相结合,调节PPARγK240K265的乙酰化,增强依赖于PPARγklotho转录。同样,在PPARγ敲除的小鼠中,制滴毒素A无法恢复klotho的表达水平以及对肾功能的保护作用。这些结果表明,PPARγ是恢复klotho水平以及保护肾功能的一个非常重要的乙酰化靶点。

另外,值得关注的是,腺嘌呤喂养的CKD小鼠肾脏内HDAC3的表达不受控制的上调。HDAC3选择性的抑制可以有效缓和klotho缺失和肾损伤。相反,siRNA干扰klotho表达会极大的减弱对肾脏的保护作用,说明异常的HDAC3上调和klotho缺失是CKD小鼠肾损伤的主要因素。

结论:这篇研究发现导致CKD发病的一个重要信号级联及其关键因素。因此,通过抑制HDAC3靶向klotho缺失可能是减缓CKD进展的一个潜在可行的治疗手段。

原始出处

Lin W, Zhang Q, et al. Klotho restoration via acetylation of Peroxisome Proliferation-Activated Receptor γ reduces the progression of chronic kidney disease. Kidney Int. 2017 Apr 14. pii: S0085-2538(17)30158-8. doi: 10.1016/j.kint.2017.02.023.

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自认为还有良知的医生

学习了,什么时候可以作为指南

(来自:梅斯医学APP)

2017-5-7 12:24:21 回复

医艺依意

学习了,谢谢分享

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2017-4-30 7:18:16 回复

雾夜芭蕾

认真了解肾脏病变其实有很深研究方向

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2017-4-30 0:52:15 回复

雾夜芭蕾

其实很多地方都应该关注着点

(来自:梅斯医学APP)

2017-4-30 0:51:55 回复

雾夜芭蕾

一种氧化催化剂的使用方法

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2017-4-30 0:51:36 回复

飛歌

学习了很有用

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2017-4-30 0:07:37 回复

qjzhai

学习

(来自:梅斯医学APP)

2017-4-30 0:02:46 回复

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