J Autoimmun：磷酸酶控制细胞因子介导的半乳糖缺陷型IgA1（IgA肾病的主要自身抗原）过量产生
2022-09-04 彼岸河边草 MedSci原创
由于细胞因子介导的信号传导异常调节，IgA1分泌细胞的特定亚群可能负责IgA肾病中半乳糖缺陷型 IgA1 (Gd-IgA1) 自身抗原的产生，这一过程可能发生在 IgA肾病患者的炎症反应中。
背景：IgA肾病 (IgAN)是一种自身免疫性疾病，其特征是含有半乳糖缺陷型 IgA1 (Gd-IgA1) 的免疫复合物在肾脏中沉积。 IgAN中的主要自身抗原Gd-IgA1血清水平升高与IgAN患者的粘膜感染和肾脏预后不良有关，但对过度产生这种自身抗原的IgA1分泌细胞的激活知之甚少。
方法和结果：研究团队发现，在外周血单个核细胞(PBMC) 中，细胞因子刺激提高了IgAN患者B细胞中 Gd-IgA1的产生，但健康对照组的B细胞中没有（p < 0.01）。这些结果在源自IgAN患者和健康对照的PBMC的永生化B细胞中得到了复制。使用单细胞转录组学，确定了来自IgAN患者的IgA1分泌细胞亚群，而不是来自健康对照的细胞亚群，其中C1GALT1的表达降低了对细胞因子刺激的反应。C1GALT1编码的糖基转移酶负责将半乳糖添加到 IgA1 O-聚糖上，其活性降低与Gd-IgA1血清水平升高有关。这些新发现的具有降低的 C1GALT1表达的IgA1分泌细胞亚群表现出与细胞因子介导的信号传导相关的几个基因的表达降低，包括那些编码磷酸酶的基因，例如SOCS1。SOCS1和相关SOCS3的siRNA敲低增加了来自健康对照 PBMC 的细胞中Gd-IgA1 的产生，表明这些调节剂在异常细胞因子信号传导和Gd-IgA1过度产生中的作用。
结论：以上这些结果表明，由于细胞因子介导的信号传导异常调节，IgA1分泌细胞的特定亚群可能负责IgAN中自身抗原的产生，这一过程可能发生在 IgAN 患者的炎症反应中。
出处：Reily C, Rice T, Crossman DK, Rizk DV. Phosphatase control of cytokine-mediated overproduction of galactose-deficient IgA1, the main autoantigen in IgA nephropathy. J Autoimmun. 2022 Aug 17;132:102883. doi: 10.1016/j.jaut.2022.102883. Epub ahead of print. PMID: 35987175.
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