Kidney Int：肾小球mRNA测序是否有效预测IgA肾病患者的疾病进展？

IgA肾病（IgAN）是一种常见的肾小球疾病，表现为临床和病理上的多样性。目前，通过常规的临床和组织病理学参数难以准确预测疾病的进展，尤其是在被认为是良性的IgAN患者中，这种不确定性给临床管理带来了显著的挑战，因为无法确定哪些患者将会发展成重病。因此，研究新的生物标志物和预测工具具有重要意义。本研究的目的是探索肾小球mRNA表达分析是否能够在诊断时区分未来可能进展的IgAN患者和非进展者，从而在早期提供更精准的个体化治疗方案。

本研究选取了36位成年IgAN患者的档案肾活检切片，其中21位为临床稳定的非进展者，15位在随访的25年内出现了临床进展。使用激光捕获显微解剖技术从这些切片中精确地微切割肾小球，随后进行了mRNA测序分析。通过比较这两组患者的基因表达差异，研究者识别了1240个差异表达的基因，并应用二组分分类器确定了其中的17个关键基因（8个进展者基因和9个非进展者基因）来预测疾病的进展。

研究结果：

1. 差异表达基因的识别：研究识别了1240个在进展者和非进展者之间差异表达的基因，包括已知与炎症、自噬和肾病相关的APOL5和调节适应性免疫的锌指蛋白ZXDC。

2. 疾病预测的准确性：所建立的基因分类器在平均21.6年的预测窗口中，能以88%的准确率、75%的敏感性和100%的特异性预测疾病进展。

3. 药物靶标的发现：从转录组数据中，研究者还鉴定出45个潜在的药物靶标，包括正在IgAN治疗中研究的双重拮抗剂sparsentan的靶点血管紧张素原。

4. 结果的验证：研究使用两个独立的验证队列来加强关键发现，一组采用免疫组化技术，另一组采用nCounter技术进行验证。

研究设计与主要研究结果

总之，本研究展示了利用肾小球mRNA测序技术在IgAN患者初诊时区分未来可能的疾病进展者和非进展者的可行性。通过精确的基因表达分析，肾小球mRNA测序技术不仅能够提高对IgAN疾病进展的预测能力，还有助于早期识别那些可能从积极干预中获益的患者。此外，这一方法为发现新的治疗靶点和优化个体化治疗提供了新的视角，有望在未来转化为改进的管理策略和治疗方法。

原始出处：

Glomerular transcriptomics predicts long term outcome and identifies therapeutic strategies for patients with assumed benign IgA nephropathy. Kidney Int. 2024 Apr;105(4):717-730. doi: 10.1016/j.kint.2023.12.010. Epub 2023 Dec 26. PMID: 38154557.