AGING CELL：抗氧化蛋白过度活化竟会加速老化
2018-12-23 海北 MedSci原创
后生动物的生存能力取决于它们调节代谢过程的能力，也可以通过增加抗应激反应来应对有害的挑战。
后生动物的生存能力取决于它们调节代谢过程的能力，也可以通过增加抗应激反应来应对有害的挑战。这些适应性是进化过程中的基本力量。抗应激反应的核心是许多短寿命的转录因子，它们作为应激传感器起作用，动员基因组反应，以消除压力。
最近，研究人员发现，在果蝇中增加Nrf2的表达可以激活细胞保护模块，增加和增强其对胁迫的耐受性。然而，尽管轻度Nrf2活化延长了寿命，高Nrf2表达水平可以导致发育致死性，或者在成年果蝇中诱导性激活后，改变线粒体生物能量学，导致糖尿病1型标志的出现和衰老加速。
胰岛素/ IGF样信号传导（IIS）的遗传或饮食抑制将Nrf2活性降至较低水平，可以归一化代谢途径信号传导，并延长果蝇的寿命。
因此，通过其他细胞保护性短寿命应激传感器延长应激信号会扰乱IIS，导致资源从生长和寿命重新分配到体细胞保存和压力耐受。
这些发现为大多数（如果不是全部）细胞保护应激传感器是短寿命蛋白质提供了合理的解释，并且它还对内置负反馈环作出了解释（这里显示为Nrf2）：为什么这些蛋白质处于低基础水平，以及为什么它们的抑制因素受到进化的青睐。
原始出处：
Eleni N. Tsakiri et al. Hyperactivation of Nrf2 increases stress tolerance at the cost of aging acceleration due to metabolic deregulation. AGING CELL 2018; doi: https://doi.org/10.1111/acel.12845
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权!
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#CEL#
25
#Cell#
35
#老化#
30