Gastroenterol Rep:溃疡性结肠炎和克罗恩病患者带状疱疹的发病率和风险

2023-06-27 从医路漫漫 MedSci原创 发表于上海

炎症性肠病(IBD)患者发生带状疱疹(HZ)的风险增加,我们评估了溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者的HZ发病率,并将其与非IBD人群的HZ发病率进行了比较。

带状疱疹(HZ)是由潜伏的水痘带状疱疹病毒(VZV)感染重新激活引起的一种急性、疼痛的疾病。这种再激活与年龄相关的免疫力下降(免疫衰老)有关,并且随着年龄的增长,HZ的风险更大。

在美国,2007年-2018年间,50-60岁人群的HZ估计发病率为7.46 / 1000人年(PY),而70岁以上人群的HZ发病率为12.01 / 1000人年。HZ的风险在女性中更高,在某些免疫功能低下或自身免疫性疾病的个体中也更高,这是由于疾病相关的免疫功能障碍或使用免疫抑制疗法。

评估炎症性肠病(IBD)患者的HZ发病率的研究也报道了IBD患者的HZ发病率高于非IBD或一般人群的HZ发病率,最近的荟萃分析报告IBD患者的HZ风险增加了1.68倍。

关于克罗恩病(CD)患者的HZ风险是否高于溃疡性结肠炎(UC)患者,有相互矛盾的数据。虽然在英国、美国和韩国进行的研究发现CD患者的HZ风险高于UC队列,但最近在美国和加拿大人群中进行的研究报告了UC患者的HZ发病率更高。

IBD药物的使用也会影响HZ的风险。大多数研究一致报道,接受全身皮质类固醇治疗的IBD患者和接受硫嘌呤治疗的IBD患者发生HZ的风险更高。在一些研究中,硫嘌呤与抗肿瘤坏死因子(TNF)药物联合使用也被证明是HZ的独立危险因素。关于抗肿瘤坏死因子单药治疗的风险的证据是有限的。韩国最近的一项研究报道,年轻的UC和CD患者在接受抗TNF药物治疗时,HZ的风险更高。然而,最近美国的一项研究,主要涉及>50岁的患者,发现抗TNF药物没有显著增加HZ的风险。在接受Janus kinase (JAK)抑制剂(如tofacitinib)治疗的IBD患者中,HZ的发生率也较高。

美国先前评估IBD患者HZ发病率的研究是在抗tnf药物和较新的免疫抑制剂更广泛使用之前进行的,或主要评估老年人HZ发病率。需要从更近期、更广泛的IBD患者人群中获得进一步的数据。本研究的目的是量化UC和CD患者的HZ发病率,并将其发病率与更广泛的非IBD患者人群中观察到的发病率进行比较.

图1所示。研究设计示意图。所有患者在索引日期后随访18个月,或直到HZ事件(event)或HZ疫苗接种(censor)。未接种HZ或HZ疫苗的患者在连续入组期结束时被剔除。CD,克罗恩病;HZ:带状疱疹;UC,溃疡性结肠炎

图2。研究队列中患者的选择和分配。CD,克罗恩病;HZ:带状疱疹;IBD,炎症性肠病;N,患者数;UC,溃疡性结肠炎

表1  研究队列的基线人口统计学和临床特征

表2  UC、CD和非ibd队列中每1000人年的粗HZ发病率

图3。与非IBD队列相比,(A) UC和(B) CD队列的粗HZ发病率和调整后的发病率比。发生率计算为发生HZ的患者数除以每1000人年观察到的人时间。调整后的发病率比(airr)采用泊松分布的广义线性模型计算,调整了患者倾向评分和相关基线特征/基线协变量。使用泊松分布计算airr的cp值。aIRR:调整后的发病率比;CD,克罗恩病;CI,置信区间;HZ:带状疱疹;IBD,炎症性肠病;N,队列中的患者数量;SD:标准差;UC,溃疡性结肠炎

方法:我们进行了一项回顾性队列研究(GSK研究标识:VEO-000043),研究对象为年龄为18岁的UC和CD患者,无IBD,这些患者从2015年10月至2020年2月期间美国医疗保健数据库中记录的索赔中确定。计算粗HZ发病率/ 1000人年(PY),并使用调整后的广义线性模型比较UC或CD与非ibd队列之间的HZ发病率。

结果:研究人群共包括29,928名UC, 25,959名CD和11,839,329名非IBD患者。粗总HZ发病率分别为13.64/ 1000 PY (UC)、15.94/ 1000 PY (CD)和7.95/ 1000 PY(非IBD)。UC和CD患者的HZ发病率增加,与非IBD患者相比,调整后的发病率比分别为1.35(95%可信区间[CI],1.26-1.44)和1.66 (95% CI, 1.56 - 1.77)。分层分析表明,与非IBD患者相比,UC和CD患者在逐渐年轻化的年龄层中HZ的相对发生率增加。与未服用这些药物的UC和CD患者相比,先前接受过硫嘌呤或甲氨蝶呤、TNF抑制剂或皮质类固醇治疗的UC和CD患者的HZ发病率更高。

结论:UC和CD患者与未患IBD的患者相比,HZ发病率增高,说明预防IBD患者HZ的重要性。

文献来源:

Singer D,  Thompson-Leduc P,  Gupta D, Incidence and risk of herpes zoster in patients with ulcerative colitis and Crohn's disease in the USA.Gastroenterol Rep (Oxf) 2023;11

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