Circulation：GRK2介导的肾上腺素和多巴胺信号抑制损伤右室储备

　　美国芝加哥大学的一项研究表明，对于肺动脉高压导致的右心室衰竭/肥厚（PAH-RVH），G-蛋白偶联受体激酶2（GRK2）介导的肾上腺素能和多巴胺受体敏感性下调可使正性肌力储备受损。对于RVH，急性正性肌力支持的最佳方式是多巴酚丁胺，反映了其较好的偶联腺苷酸环化酶和多巴胺依赖的多巴胺1-受体信号的能力，而这种能力正为RVH所损伤。抑制Gβγ-GRK2 的相互作用治疗可使RVH获益。研究于2012年11月2日在线发表于《循环》（Circulation）杂志。

　　右心室衰竭/肥厚（RVH）导致的肾上腺素信号受损的原因和后果目前尚不清楚。研究假设，GRK2介导的β-肾上腺素能受体信号解偶联可导致正性肌力储备受损。右心室肾上腺素能重塑对变力性选择的影响，以及使用焦酚酞单水合物（gallein）阻断Gβγ-GRK2相互作用的治疗效果。

　　研究比较了啮齿类动物肺动脉高压（SU5416 +慢性缺氧或野百合碱）引起的RVH（PAH-RVH），与肺动脉环缩引起的RVH（PAB-RVH）导致肾上腺素能重塑的室腔特异性和细胞定位。通过比较10 例PAH患者与对照组受试者的RV阵列得出结果。通过RV和LV-Langendorff灌注模型，并进一步在体内对正性肌力储备进行了评估。对gallein治疗（1.8 mg/（Kg·Day）×2周）进行了评估。

　　结果表明，尽管RVH相似，PAH-RVH组的心输出量[（58.3±4.9）对（82.9±4.8）毫升/分钟，P <0.001]和踏车的距离[（41.5±11.6）对（244.1±12.4）米，P<0.001]均低于PAB-RVH组。与PAB-RVH组相比，PAH-RVH组表现为较大幅度的β1-、α1-和多巴胺1-受体下调，更多的LV受累和更严重的RV收缩储备受损。RV 在GRK2活性下降的同时，还表现为肾上腺素能受体的表达降低和正性肌力药物刺激后的cAMP水平降低（P<0.01）。β1-受体的下调也发生在PAH-RVH患者。在体外和体内，多巴酚丁胺优于多巴胺。Gallein减少GRK2表达并促进体内RV功能的改进。