警钟！危险不止于主动吸烟，二手烟导致肺癌的惊人研究发现！

被动吸烟（本文简称PS），也称之为二手烟或环境烟草烟雾，就是在吸烟者周围生活而被动吸入烟草烟雾。国际癌症研究机构已经将被动吸烟列为第一类致癌物，被动吸烟会导致多种癌症的发生，尤其是肺癌。

主动吸烟是肺癌的主要病因，很多研究发现被动吸烟也与患肺癌存在关联，特别是经常接触二手烟的人。与吸烟者一起生活的从不吸烟者患肺癌的风险比从不接触二手烟的人高20%到30%。另外儿童时期经常接触烟草烟雾与成年后罹患肺癌相关，为了减轻被动吸烟的危害，各国已经实施全面的无烟法规，禁止公共场所吸烟。

尽管被动吸烟与肺癌之间存在关联，但是被动吸烟引发肺癌发生的分子机制仍旧是一个谜底。一些研究发现二手烟会促进特定的炎症反应，进而诱发癌变。但是这也只是猜想。下面是一篇最新刊例的文献研究，通过对接触二手烟和不接触二手烟的肺癌的基因组数据分析，鉴别出被动吸烟会引发基因突变的微妙痕迹。结果表明：被动吸烟会诱发基因突变，这些基因突变表现出亚克隆模式，也就是说二手烟主要是通过培育炎症环境来促进基因突变，从而导致肺癌的发生。

参考文献刊例示意图

一、实证被动吸烟引发肺癌的发生

这一研究调研了564名从不吸烟的女性肺腺癌患者，通过调研问卷了解她们在青春期和三十多岁期间接触二手烟的详细信息。其中所有291名可以获得肿瘤组织样本的患者都接受了全外显子组基因测序。这将有助于评估肿瘤突变负荷（TMB），有一些患者接受了全基因组测序。

结果表明，相比没有暴露于二手烟的患者，经常暴露在二手烟的患者观察到了肿瘤突变负荷TMB适度但是有统计学上的差异。不过需要注意的是二手烟并不是诱导驱动癌基因突变，也就是一些常见的驱动癌症发生的基因突变如EGFR、ALK、KRAS，往往不是因为被动吸入二手烟而导致的。二手烟主要是诱导出现表现出APOBEC型特征的显著亚克隆突变，包括SMAD4和ADGRG6热点突变。这些突变会导致一些炎症，进而诱发肺癌的发生。

被动吸烟引发肺癌的相关机制

上面的图比较清楚的介绍了研究的整体思路，尽管二手烟不会导致肺癌的驱动基因突变，但是一些炎症性基因突变，会促进的肺癌的发生，所以提升了接触二手烟人们患肺癌的风险。

二、不做侥幸的人，远离烟草

我们日常生活中每天都有癌细胞的发生，但是绝大多数是会被免疫系统杀死。但是被动吸烟会增加炎症性环境，导致癌细胞可以逃离免疫系统的监视，进而逐渐发展成为肺癌，尤其是几乎没有特效药的小细胞肺癌。

吸烟时间和患肺癌风险

这里需要说明：不是说吸烟就100%患肺癌，也不是说不吸烟就不患肺癌，只是吸烟会加大罹患肺癌的风险，而且会大大地增加。如上面图示，越是在早期戒烟，则患肺癌的风险就会下降。即便是50岁戒烟，75岁患肺癌的风险是6%，但是一直吸烟在75岁患肺癌的风险达到了15%，碰上肺癌而早早离开这个世界的概率就大多了。

参考文献

Mochizuki A, et al., Passive smoking- induced mutagenesis as a promoter of lung carcinogenesis, Journal of Thoracic Oncology (2024).