【1】封面文章--血红素调节性eIF2α激酶在红细胞形成过程中的关键作用
缺铁性贫血是一种常见疾病，但铁和血红素调节红细胞生成的分子机制尚不清楚。
血红素调节性eIF2α激酶(HRI) 是红细胞前体中的一种重要的血液蛋白，可感知胞内血红素浓度，平衡球蛋白的合成和血红蛋白产生所需的血红素量。血红素缺乏和氧化应激条件下HRI活化，通过eIF2α磷酸化抑制珠蛋白信使RNA翻译，增强激活转录因子4（ATF4）的翻译以对抗应激条件。
通过新的小鼠模型，研究人员证实eIF2α磷酸化以及ATF4可促进红系细胞分化，减少氧化应激。HRI-eIF2αP-ATF4途径可抑制mTORC1信号，提高血液中红细胞计数和血红蛋白含量，促进红细胞分化，减少缺铁性脾肿大。在Hri-/- ，eAA以及Atf4-/-小鼠模型中，膳食中的铁补充可完全逆转小鼠贫血和无效性红细胞生成。
【2】Vadastuximab talirine（SGN-CD33A），一种新型抗体偶联药物，治疗AML的效果与安全性
Vadastuximab talirine（SGN-CD33A）是一种靶向CD33的新型抗体偶联药物。近日研究人员公布了Vadastuximab talirine的I期临床研究结果。
研究以21天为1个疗程，患者于第1天接受5-60ug/kg或第1天和第4天各接受20ug/kg的Vadastuximab talirine。
根据ELN分类，131位AML患者参与研究。最常见的不良反应事件是持续性骨髓抑制；非血液性AEs有疲劳、恶心和腹泻。30天死亡率8%。在推荐单药剂量40ug/kg时，CR和CRi率是28%（5/18）；50%的有缓解的患者检测MRD（微小残留病灶）阴性。获得CR或CRi的患者，中性粒细胞和血小板计数恢复正常的中位时间分别是6.4周（≥1000/ul）和10.6周（≥100000/ul）。
研究表明Vadastuximab talirine作为单药治疗AML患者具有一定的疗效和可耐受的安全性，推荐的单药剂量为40ug/kg。
【3】罗米地辛与普拉曲沙的联合治疗难治性/复发性T细胞淋巴瘤可获得高反应率
外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种罕见的恶性肿瘤，特征是对化疗不敏感、预后差。罗米地辛与普拉曲沙已获得FDA批准用于治疗复发性/难治性PTCL，反应率分别有25%和29%。近日研究人员开展临床I期研究，评估罗米地辛联合普拉曲沙治疗复发性/难治性PTCL的效果。
共有29名患者参与试验。罗米地辛与普拉曲沙的联合治疗安全且耐受性良好。试验中出现3例DLTs：2例3级口腔黏膜炎和1例4级败血症。RP2D定义为普拉曲沙25mg/m2和罗米地辛12mg/m2 QOW。有23位患者可参与评估反应性，整体反应率是57%（13/23）；在PTCL患者中是71%（10/14）。
研究表明，罗米地辛联合普拉曲沙治疗预处理过的PTCL反应率高。将PTCL患者人群中进行II期研究，探究QOW剂量的联合疗效。
【4】新型FLT3抑制剂FF-10101治疗FLT3突变的AML
FLT3激活突变是与急性粒细胞白血病（AML）预后不良相关的最常见的遗传突变。尽管现临床上已经研发了多种FLT3抑制剂，但由于药物代谢差或低选择性、安全性差，尚无一种一代抑制剂在单药治疗中表现出临床疗效。
近期，一种选择性FLT3抑制剂，quizartinib，在临床研究中证实效果良好。然而，在疾病的进展过程中出现了几种耐药性突变。为克服这些问题，Takeshi Yamaura等人研发了一种新型FLT3抑制剂，FF-10101，一种选择性的不可逆性的FLT3抑制剂。
FLT3蛋白的共晶结构与FF-10101结合，提示FF-10101与FLT3的第695位的半胱氨酸残基形成共价结合。该特异性结合使FF-10101具有高度的选择性和抑制FLT3激酶的活性。FF-10101对携带各种突变的（TLT3-ITD、MOLM-13、MV4-11）人类AML细胞系以及所检测到的所有FLT3表达的突变32D细胞（FLT3激酶域的D835、Y842和F691残基上发生的对quizartinib有耐药性的突变）表现出强效的生长抑制的效果。利用皮下移植瘤小鼠发现，口服FF-10101对FLT3-ITD-D835Y-/FLT3-ITD-F691L-表达32D细胞有显著的生长抑制的效果。而且，FF-10101还可有效的抑制携带FLT30ITD或FLT3-D835突变的体内外AML原始细胞生长。
综上所述，FF-10101极有可能可用于治疗携带FLT3突变的AML患者，包括临床上确认的quizartinib耐药的突变。
【5】TP53表达情况可用于预测MCL患者预后
目前，预测套细胞淋巴瘤治疗失败和总体存活时间是基于临床因素，包含套细胞淋巴瘤国际预后指数(MIPI)和根据Ki67评估的增殖情况。
然而，P53和SOX11的免疫组化也可提高风险分层。Sietse M.Aukema等人在目前最新发表的淋巴瘤样本（365例）中行免疫组化检测SOX11和P53。所有患者都接受了欧洲MCL网络的前瞻性试验。
在包含了MIPI和Ki67的多变量分析中，SOX11表达与患者治疗失败的时间无关联，但SOX11低表达的患者，总体存活期更短。与此相反，无论是单变量分析还是根据MIPI和Ki-67校正的多变量分析，P53高表达是治疗失败时间的一个强有力的预测指标，而且与P53低表达的患者相比，P53高表达（50%以上的淋巴瘤细胞阳性）的患者总体存活期更短（风险比2.0，p=0.0054[治疗失败时间]；HR 2.1，p=0.068[总体存活期]）。特别是P53高表达的患者治疗失败时间更短，总体存活期短，且不依赖于MIPI和Ki-67.
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学习了.谢谢分享
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henhao
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