Blood cancer j：ABCB1 SNP可预测以吉妥单抗治疗的AML患者的预后
2019-07-07 MedSci MedSci原创
吉妥单抗（GO），重组人源化抗CD33抗体与细胞毒性药物卡奇霉素的复合物，再度出现，有望用于AML。卡奇霉素是GO的核心元素，CD33抗体与其结合可促进其吸收，吸收后卡奇霉素则可诱导DNA损伤和细胞死亡。药物运转体PgP-1释放卡奇霉素参与GO反应，现研究人员对ABCB1-SNPs对于GO反应的影响进行评估。将942位随机接受标准疗法额外联合或不联合GO(COG-AAML0531）治疗的患者的基因
吉妥单抗（GO），重组人源化抗CD33抗体与细胞毒性药物卡奇霉素的复合物，再度出现，有望用于AML。卡奇霉素是GO的核心元素，CD33抗体与其结合可促进其吸收，吸收后卡奇霉素则可诱导DNA损伤和细胞死亡。药物运转体PgP-1释放卡奇霉素参与GO反应，现研究人员对ABCB1-SNPs对于GO反应的影响进行评估。
将942位随机接受标准疗法额外联合或不联合GO(COG-AAML0531）治疗的患者的基因组DNA样本进行ABCB1-SNPs检测。
在GO治疗臂中，发现在rs1045642位点上，小T等位基因（CT/TT）的患者的预后要比CC基因型的患者的预后好。与此相反，在No-GO治疗臂中，则位观察到相似的临床结点。将两个治疗臂进行对比时，不同基因型的患者间存在与上述一致的结果。
在体外，通过HL60细胞系进一步验证了rs1045642 T等位基因对卡奇霉素诱导的DNA损伤和细胞活性的影响。
总而言之，本研究表明，在AML患者中，ABCB1 SNPs可影响GO反应，该结果值得进一步进行研究。一旦得以证实，ABCB1-SNPs结合CD33-SNPs或可为GO疗法提供个性化的机会。
原始出处：
Roya Rafiee， et al. ABCB1 SNP predicts outcome in patients with acute myeloid leukemia treated with Gemtuzumab ozogamicin： a report from Children’s Oncology Group AAML0531 Trial. Blood Cancer Journal. volume 9， Article number： 51 (2019)
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