Nature子刊:中山大学赵绮毅/苏士成/廖建友发现机械转导信号调节癌症干细胞的新机理
2023-01-19 iNature iNature 发表于威斯康星
该研究表明生态位刚度通过TAZ和NANOG相分离维持癌症干性。通过对患者病变的临床超声弹性成像和对手术样本的原子力显微镜,作者揭示了基质刚度的增加与乳腺癌患者对新辅助化疗反应差、预后差和CSC丰富有关
新出现的证据表明,需要生物力学环境来支持癌症干细胞(CSCs),这些干细胞在耐药性中起着至关重要的作用。然而,机械转导信号如何调节CSCs及其临床意义尚不清楚。
2023年1月16日,中山大学赵绮毅、苏士成及廖建友共同通讯在Nature Communications 在线发表题为“Niche stiffness sustains cancer stemness via TAZ and NANOG phase separation”的研究论文,该研究表明生态位刚度通过TAZ和NANOG相分离维持癌症干性。通过对患者病变的临床超声弹性成像和对手术样本的原子力显微镜,作者揭示了基质刚度的增加与乳腺癌患者对新辅助化疗反应差、预后差和CSC丰富有关。
机制上,生物力学激活的TAZ通过与NANOG相分离增强CSC性能。TAZ-NANOG相分离依赖于NANOG N端激活域的酸性残基,促进SOX2和OCT4的转录。在治疗上,靶向NANOG或TAZ可减少CSCs并增强体内的化学敏感性。总的来说,这项研究证明了多能性转录因子的相分离将生态位中的机械线索与CSCs的命运联系起来。
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博士生患癌。
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