Pediatr Blood Cancer：放疗联合VPA和贝伐珠单抗治疗胶质瘤的耐受性良好
2021-04-13 MedSci原创 MedSci原创
高等级胶质瘤（HGG）和弥漫性固有树胶质瘤（DIPG）的预后仍然不乐观。理论上同时使用具有抗胶质瘤和放射增敏作用的药物应能改善HGG和DIPG的疗效。丙戊酸(VPA)是一种在儿童中使用了30多年的抗惊
高等级胶质瘤（HGG）和弥漫性固有树胶质瘤（DIPG）的预后仍然不乐观。理论上同时使用具有抗胶质瘤和放射增敏作用的药物应能改善HGG和DIPG的疗效。丙戊酸(VPA)是一种在儿童中使用了30多年的抗惊厥药，可以抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)，贝伐珠单抗是一种针对人血管内皮生长因子-A同种型的人源化单克隆IgG抗体，已被批准作为成人胶质母细胞瘤的治疗方法。新的一项2期临床试验中，研究人员评估了VPA和放疗，然后再用VPA和贝伐珠单抗治疗新诊断的DIPG或HGG患儿的疗效和耐受性，研究结果已发表于Pediatr Blood Cancer。
从2009年9月至2015年8月，研究纳入38名3～21岁的DIPG和HGG儿童患者（DIPG组20名，HGG组18名），接受放疗和VPA，剂量为15mg/kg/天，并调整剂量以维持在85～115μg/mL的谷值范围。放射后继续使用VPA，并在完成放疗后四周开始使用贝伐单抗，剂量为10 mg/kg，每两周静脉注射一次。
结果显示，在放疗和VPA期间，需要停止或修改VPA剂量的≥3级不良反应包括3级血小板减少（1）、3级体重增加（1）和3级胰腺炎（1）。在VPA和贝伐单抗期间，最常见的≥3级不良反应是3级中性粒细胞减少（3），3级血小板减少（3），3级疲劳（3）和3级高血压（4）。两名患者在疾病进展前停止了方案治疗（一名4级血栓形成，一名1级腔内出血）。
DIPG组中位无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)分别为7.8(95% CI 5.6-8.2)和10.3(7.4-13.4)个月，估计一年EFS为12%(2%-31%)。HGG组中位EFS和OS分别为9.1（6.4-11）和12.1（10-22.1）个月，估计一年EFS为24%（7%-45%）。4例胶质母细胞瘤和错配修复缺陷综合征患者的EFS分别为28.5、16.7、10.4和9个月。
综上所述，该研究结果表明，放疗联合VPA和贝伐珠单抗的耐受性良好，但是似乎并不能改善DIPG或HGG儿童的EFS或OS。
原始出处：
Jack Meng-Fen Su, et al., A phase 2 study of valproic acid and radiation, followed by maintenance valproic acid and bevacizumab in children with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine glioma or high-grade glioma. Pediatr Blood Cancer. 2020 Jun;67(6):e28283. doi: 10.1002/pbc.28283.
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