Lancet：阿替利珠单抗加卡博替尼与卡博替尼单药治疗既往免疫检查点抑制剂治疗进展后的肾细胞癌患者 （CONTACT-03）：一项多中心、随机、开放标签的 3 期试验
2023-06-07 daikun MedSci原创 发表于上海
本研究旨在评估肾细胞癌患者在使用免疫检查点抑制剂后出现进展后使用卡博替尼加阿替利珠单抗是否会延缓疾病进展和延长总生存期。
免疫检查点抑制剂是转移性肾细胞癌患者一线治疗的标准治疗，但对这些治疗后疾病进展的患者的优化治疗尚不清楚。近期发表在The Lancet上的一项3期临床研究，评估了在卡博替尼的基础上添加阿替利珠单抗是否会延缓疾病进展和延长先前免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展患者的生存期。
方法：CONTACT-03是一项多中心、随机、开放标签的3期试验，在亚洲、欧洲、北美和南美135个国家的15个研究地点进行。对于 18 岁或以上的局部晚期或转移性肾细胞癌患者，如果患者在使用免疫检查点抑制剂后出现进展，则随机分配 （1：1） 接受阿替利珠单抗（1200 mg，静脉使用，每 3 周一次）加卡博替尼（60 mg，口服，每日一次）或单独使用卡博替尼。两个主要终点是BICR评估的无进展生存期和总生存期。
研究结果：从 2020 年 7 月 28 日-2021 年 12 月 27 日，对 692 名患者进行了资格筛查，其中 522 名患者被分配接受阿替利珠单抗-卡博替尼（263 名患者）或卡博替尼（259 名患者）。401例（77%）患者为男性，121例（23%）患者为女性。在数据截止时（2023年1月3日），中位随访时间为15.2个月（IQR 10.7–19.3）。接受阿替利珠单抗-卡博替尼治疗的171例（65%）和接受卡博替尼治疗的166例（64%）患者出现疾病进展或死亡。阿替利珠单抗-卡博替尼组的中位无进展生存期为10.6个月（95%CI 9.8-12.3），卡博替尼组为10.8个月（10.0-12.5）（疾病进展或死亡的风险比[HR]1.03 [95%CI 0.83-1.28];p=0.78）。阿替利珠单抗-卡博替尼组有89例（34%）患者死亡，卡博替尼组有87例（34%）死亡。阿替利珠单抗-卡博替尼组的中位总生存期为25.7个月（95%CI 21.5-不可评估），使用卡博替尼组的中位总生存期为25.7个月（95%CI 21.5-不可评估）（HR 0.94 [95%CI 0.70-1.27];p=0.69）。在接受阿替利珠单抗-卡博替尼治疗的262例患者中，有126例（48%）发生严重不良事件，在接受卡博替尼治疗的256例患者中，有84例（33%）发生严重不良事件；在阿替利珠单抗-卡博替尼组中出现17例（6%）和卡博替尼组中出现9例（4%）导致死亡的不良事件。
结论：在使用免疫检查点抑制剂后出现进展的肾细胞癌患者在卡博替尼的基础上加用阿替利珠单抗并没有改善临床结局，反而导致毒性增加。
参考文献：
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