CELL STEM CELL：PAPD5小分子抑制剂恢复干细胞中端粒酶活性
2020-05-03 MedSci原创 MedSci原创
降低端粒酶活性的遗传性病变会抑制干细胞的复制，导致一系列不治之症，包括先天性皮肤病(DC)和肺纤维化(PF)。
降低端粒酶活性的遗传性病变会抑制干细胞的复制，导致一系列不治之症，包括先天性皮肤病(DC)和肺纤维化(PF)。
至今为止，如何恢复全身干细胞中端粒酶的活性仍不清楚。
最近，研究人员发现，PAPD5的小分子抑制剂能够在体外、干细胞模型和体内帮助端粒恢复。
PAPD5是一种非典型的聚合酶，可低聚腺苷酸化，并破坏端粒酶RNA组分（TERC）的稳定。研究人员发现了小分子BCH001，一种特异性的PAPD5抑制剂，可以在DC患者诱导的多能干细胞中恢复端粒酶活性和端粒长度。
当研究人员将工程化的携带DC致病PARN突变的人类血液干细胞异种移植到免疫缺陷小鼠体内时，口服PAPD5抑制剂二氢喹嗪酮RG7834，可恢复TERC 3'成熟和端粒长度。
这些发现为开发系统性的端粒治疗药物，以对抗DC、PF，以及其他衰老相关疾病的干细胞衰竭提供了策略。
原始出处：
Nagpal N et al. Small-Molecule PAPD5 Inhibitors Restore Telomerase Activity in Patient Stem Cells. CELL STEM CELL (2020). doi: 10.1016/j.stem.2020.03.016.
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干细胞是热点，但是进入临床仍然需要时间和临床疗效验证哦
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