Sci Transl Med:活化的白细胞黏附分子调控B淋巴细胞穿越血脑屏障

2019-11-16 QQY MedSci

多发性硬化(MS)是一种中枢神经系统的慢性自身免疫病,是年轻人非创伤性神经障碍的主要原因。脑脊液中出现B淋巴细胞相关的寡克隆免疫球蛋白是M)的典型特征。抗CD20治疗的临床疗效证实B淋巴细胞在MS发展中具有重要作用。现已明确致病性B淋巴细胞激活的寡克隆蛋白能够在多发性硬化患者的外周血和中枢神经系统(CNS)之间进行转运,但涉及这种转运的分子机制尚不明确。 近日,Michel等人发现活化的白细

多发性硬化(MS)是一种中枢神经系统的慢性自身免疫病,是年轻人非创伤性神经障碍的主要原因。脑脊液中出现B淋巴细胞相关的寡克隆免疫球蛋白是M)的典型特征。抗CD20治疗的临床疗效证实B淋巴细胞在MS发展中具有重要作用。现已明确致病性B淋巴细胞激活的寡克隆蛋白能够在多发性硬化患者的外周血和中枢神经系统(CNS)之间进行转运,但涉及这种转运的分子机制尚不明确。

近日,Michel等人发现活化的白细胞粘附分子(ALCAM/CD166)可识别促炎性B淋巴细胞亚群,并驱动它们在小鼠和人的不同中枢神经系统屏障之间进行迁移。ALCAM主要在效应记忆B淋巴细胞中表达。阻断ALCAM可以减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠B细胞依赖性疾病的严重程度。研究人员还证实ALCAM+ B淋巴细胞的比例在MS患者的外周血和脑病灶中升高。阻断ALCAM可延缓MS小鼠模型的病程进展,减少B淋巴细胞向中枢神经系统迁移。

本研究表明,靶向致病性B淋巴细胞上的ALCAM限制B淋巴细胞进入中枢神经系统,或可称为治疗MS的新一代靶向药的开发策略。

原始出处:

Laure Michel, et al.Activated leukocyte cell adhesion molecule regulates B lymphocyte migration across central nervous system barriers.Science Translational Medicine  13 Nov 2019:Vol. 11, Issue 518, eaaw0475.DOI: 10.1126/scitranslmed.aaw0475

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