Front Med ：口服抗凝药与磺脲类药物搭配使用时，需慎重！

背景：2型糖尿病(T2 DM)患者通常患有心血管并发症。口服抗凝药物(OAC)包括华法林和直接口服抗凝药物(DOAC)被广泛用于预防和治疗中风、房颤(AF)和静脉血栓栓塞症(VTE)。然而，它们的使用可能与药物-药物相互作用和严重不良事件的高概率相关。

低血糖是磺脲类抗糖尿病药物的常见并发症。磺脲类药物通过增加胰腺中胰岛素的分泌和阻断ATP敏感的钾通道来降低血糖水平。低血糖可以被几个危险因素加强，包括通过抑制肝脏细胞色素P450(CYP)酶来抑制药物与药物的相互作用，这些酶负责格列美脲等磺脲类药物的代谢。抑制CYP450的药物可能会增加循环中磺脲类药物的浓度，从而增加低血糖的风险。以前的临床前研究已经报道了华法林和格列美脲等磺脲类药物之间可能通过置换的血浆蛋白结合和肝脏代谢CY450相互作用。之前的两项研究报告了华法林和磺脲类药物之间的显著相关性，然而，这两项研究都使用了自身对照系列设计，该设计的主要限制是患者在暴露期间的健康状况可能不同，并且患者在暴露期间病情较重。此外，Romley等人在他们的研究中只包括>65岁的患者，因此，他们的结果可能不会推广到整个人群，他们也没有调查同时使用格列美脲等磺脲类药物和DOAC之间的关联。

目的:T2DM患者同时使用口服抗凝剂和磺脲类药物与低血糖风险的关系。

研究设计和方法:在2001年至2017年之间进行了一项回顾性队列研究，使用了IQVIA医学研究数据(IMRD)的电子初级保健数据，该数据纳入了健康改善网络(THIN)提供的数据，该网络是Cegedim SA的专有数据库。接受OAC处方和磺脲类药物治疗的T2DM患者也包括在内。我们使用倾向评分匹配和Cox回归比较了磺脲类药物和口服抗凝药物的低血糖风险。

结果:109040名使用华法林和磺脲类药物的患者和77296名使用直接口服抗凝剂(DOACs)和磺脲类药物的患者被纳入研究。华法林联合磺脲类药物治疗组有285例低血糖事件(发生率= 17.8/1000人-年)，而单用磺脲类药物治疗组有304例低血糖事件(发生率= 14.4/1000人-年)。在使用磺脲类药物的DOACs组中有14例低血糖事件(发生率= 14.8/1000人-年)，而在单用磺脲类药物组中，观察到60例低血糖事件(发生率= 23.7/1000人-年)。与单独使用磺脲类药物相比，同时使用华法林和磺脲类药物与低血糖风险增加相关(风险比1.38；95%可信区间为1.10-1.75)。然而，我们没有发现同时使用DOACs和磺脲类药物与低血糖风险之间存在关联的证据(HR 0.5495% CI，0.27–1.10)。

表1 低血糖风险的事件数、发生率和粗心率。

表2 匹配队列中低血糖风险的事件数量、发生率和心率。

图1 随访期间低血糖发生率的Kaplan-Meier曲线[磺脲类药物和华法林(蓝线)与仅使用磺脲类药物(红线)]。

图2 随访期低血糖发生率的Kaplan-Meier曲线(仅限磺脲类药物和DOAC类药物与磺脲类药物相比)。

结论：我们提供了华法林和磺脲类药物之间可能的药物相互作用的真实证据。对T2DM患者同时使用华法林和磺脲类药物的决定应结合低血糖的其他风险因素和替代药物的可用性进行仔细评估。

原文出处： Alwafi H,  Wong ICK,  Naser AY, et al.Concurrent Use of Oral Anticoagulants and Sulfonylureas in Individuals With Type 2 Diabetes and Risk of Hypoglycemia: A UK Population-Based Cohort Study.Front Med (Lausanne) 2022;9