Cell Death Dis：LncRNA LINC01106通过介导正反馈回路促进结直肠癌的发生发展
2020-10-23 MedSci原创 MedSci原创
据统计，全球每年约有60万例结直肠癌（CRC）死亡病例，在所有癌症中位居第三。由于抗肿瘤疗法的改进，近几十年来每年的死亡人数正在逐渐减少。既往研究显示，遗传学和表观遗传学的改变与CRC的恶化密切相关。
据统计，全球每年约有60万例结直肠癌（CRC）死亡病例，在所有癌症中位居第三。由于抗肿瘤疗法的改进，近几十年来每年的死亡人数正在逐渐减少。既往研究显示，遗传学和表观遗传学的改变与CRC的恶化密切相关。因此，进一步的了解CRC发生发展过程中的相关分子机制将有助于寻找新的治疗方法。
长非编码RNA（lncRNA）是一种没有蛋白质编码能力的RNA分子。lncRNA的失调已被证实与包括细胞增殖、迁移以及干细胞特性在内的生物学功能相关，是各种人类癌症发生发展的一个重要因素。该研究旨在揭示lncRNA LINC01106在CRC发生发展过程中发挥的功能作用以及潜在的分子机制。
LINC01106的高表达水平与CRC患者的不良预后相关
研究人员通过在线数据库GEPIA分析，发现LINC01106在结肠癌（COAD）组织中的表达水平高于正常结肠组织。更重要的是，LINC01106的高表达水平与COAD患者的整体生存率呈负相关。此外，基于UCSC数据库分析也同样鉴定了正常结肠组织中LINC01106的低表达水平。
Gli1/2/4是LINC01106介导的CRC功能的三个下游因子
通过qRT-PCR实验发现，相比于相邻的正常组织，LINC01106在CRC组织中高表达。同样的，研究人员在细胞水平上检测了LINC01106的表达，并证实在CRC细胞中LINC01106的表达水平高于正常细胞。进一步的研究显示，LINC01106主要分布于细胞质中，并能够诱导CRC细胞的增殖、迁移和细胞干性。
LINC01106促进CRC发生发展的示意图
机制研究显示，细胞质中的LINC01106能够通过充当miR-449b-5p的分子海绵并正向调节CRC细胞中Gli4的表达。此外，细胞核分布的LINC01106可以通过募集FUS到Gli1和Gli2启动子区域以激活Gli1和Gli2的转录。进一步的机制研究也揭示了Gli2是LINC01106的转录激活因子。
总而言之，该研究结果揭示，Gli2诱导的LINC01106表达上调能够通过上调Gli1、Gli2和Gli4的表达水平加剧CRC的发生发展。
原始出处：
Guo, K., Gong, W., Wang, Q. et al. LINC01106 drives colorectal cancer growth and stemness through a positive feedback loop to regulate the Gli family factors. Cell Death Dis 11, 869 (16 October 2020).
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